5013
Делаю конспекты на тему медицины, коронавируса и науки. Разбираю данные из научных журналов и других качественных источников. Связь: @eugene_time
Новости медицины за последнюю неделю
Я прочитал сотни страниц текста в научных источниках за прошедшую неделю (с 3 по 9 марта) и для экономии вашего времени оформил выжимку самого полезного и интересного из исследований.
На этой неделе опубликовано несколько обзоров огромного количества исследований. Начну с двух из них.
Полезное
1. Влияние потребления сахара на риск развития заболеваний: обзор 73 метаанализов
Вред сахара преувеличен? Огромный массив накопленных данных, в том числе 6 метаанализов РКИ, показывают, что негативное влияние сахара чаще недооценивают, чем переоценивают. Под сахаром понимают в том числе моносахариды, дисахариды и полиолы.
Крупнейший источник сахара для многих людей — это подслащённые напитки: негазированные, газированные, фруктовые, спортивные и энергетические. Например, многие холодные чаи в бутылке и пакетированные соки содержат очень большое количество сахара.
Сколько сахара и подслащённых напитков рекомендуют? В идеале: снижение потребления сахара до 25 г/день (6 чайных ложек), употребление подслащённых напитков до 200–355 мг в неделю (одна–две кружки) ощутимо снижает негативное влияние сахара на здоровье. Но даже небольшие изменения (например, чай и кофе без сахара) могут быть полезны.
Конкретные риски для здоровья. Приведу несколько примеров из обзора:
• Сердечно-сосудистые заболевания: потребление всего 250 мл подслащённых напитков в день повышает риск развития ишемической болезни сердца на 17%.
• Онкологические заболевания: 25 г фруктозы в день в среднем повышают риск развития рака поджелудочной железы на 22%. А если сравнивать людей, пьющих наибольшее и наименьшее количество подслащённых напитков, то у первых в 2 раза выше риск гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
• Депрессия: если сравнивать людей с максимальным и минимальным потреблением подслащённых напитков, то у первых на 31% выше риск депрессии.
В дополнение к разбору исследования прикрепляю видео известного некоторым из вас эндокринолога, ведущего канал «Занимательная эндокринология» Александра Циберкина (с его согласия; его выступление вы могли видеть, например, на форуме «Учёные против мифов»). Он рассказывает исходя из своей врачебной практики про очень частые случаи назначения левотироксина без надобности.
Читать полностью…
У людей с астмой и экземой существенно повышен риск развития остеоартрита. Первое возможное лечение при остеоартрите
Остеоартрит — это очень распространённое заболевание суставов, в России от него страдают 13% взрослых людей. Но на данный момент не существует доказавшего эффективность лечения, которое бы предотвращало прогрессирование остеоартрита.
Распространённое заблуждение о причине остеоартрита. Ранее ошибочно считалось, что заболевание развивается из-за износа хрящевой ткани. Новые данные показали, что остеоартрит вызывается аллергическим воспалением. Тучные клетки, активированные антителами (IgE), выделяют гистамин и триптазу — ключевые компоненты аллергического воспаления. В исследовании было показано, что триптаза играет основную роль в развитии остеоартрита.
Эти данные появились ещё в 2019 году, но до сих пор во многих источниках можно встретить неверную информацию относительно причины заболевания.
Связь астмы и экземы с остеоатритом. В свежем исследовании учёные из Стэнфорда обнаружили связь этих заболеваний, изучив выборку около 110 тысяч людей с астмой и/или экземой (атопическим дерматитом). У людей с астмой риск развития остеоартрита за следующие 10 лет жизни повышался более чем в 1,5 раза (на 58%) по сравнению с людьми без астмы. У людей с астмой и экземой — более чем в 2 раза (на 115%).
Аллергический механизм. Также учёные сравнили людей с астмой и с ХОБЛ — другим заболеванием лёгких, которое не было связано с аллергической реакцией. Оказалось, что у людей с астмой риски развития остеоартрита почти в 2 раза выше (на 83%), чем у людей с ХОБЛ. Полученные данные предполагают аллергический механизм, объединяющий астму, экзему и остеоартрит.
Практическая польза исследования. Стэнфордские учёные предполагают, что препараты против приступов астмы и синдрома активации тучных клеток, блокирующие тучные клетки и цитокины, вызывающие аллергическую реакцию, можно проверить на эффективность против остеоартрита. Таким образом есть надежда, что против очень распространённого в мире остеоартрита наконец появится эффективное лечение.
Разбор других новостей медицины за последние две недели ↑
За помощь каналу спасибо Тамаре, Екатерине, Наталье, Тамерлану и ещё трём людям, чьё имя не отобразилось при пересылке донатов. Ваша поддержка позволяет уделять основное свободное время разбору свежих научных данных. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560Неделя начинается с большого количества контента. Сегодня пересмотрел публикации в англоязычных научных журналах и других научных источниках за последние две недели. В итоге нашёл ещё несколько исследований и статей на тему медицины, которые определённо стоит разобрать.
7. Состав микробиоты в кишечнике и во рту связаны с долголетием
Что важно, для некоторых микробов найдена не корреляция, а причинно-следственная связь с продолжительностью жизни.
Продолжительность жизни только примерно на 25% зависит от наследуемых генетических факторов. Долголетие зависит от внешних и внутренних составляющих, к последним относится микробиом. Некоторые микробы коррелируют с увеличенным или, наоборот, пониженным риском определённых заболеваний, тем самым отрицательно или положительно влияя на количество лет жизни. Учёные определили ряд бактерий, связанных как с конкретными заболеваниями (колоректальным раком), так и с долголетием. Например, у живущих долго людей чаще встречалось высокое содержание превотелл и парапревотелл и низкие содержание бактероидов и фузобактерий. Что интересно, превотеллы чаще встречались у людей, предпочитающих растительную диету (сложные углеводы, фрукты и овощи), а бактероиды — у предпочитающих диету с высоким уровнем жиров и натрия. Далеко идущие выводы делать пока рано, но мы получили ещё одно подтверждение связи продолжительности жизни и микробиома во рту и в кишечнике.
8. ИИ стал так сильно влиять на науку, что один из лучших медицинских журналов — NEJM — к 2024 году запускает новый журнал, посвященный ИИ в медицине, — NEJM AI
Как пишут авторы в The New England Journal of Medicine (NEJM), в медицине практически не осталось областей, которые не были бы затронуты искусственным интеллектом (ИИ). ИИ используют для анализа медицинских изображений, выявления взаимодействий различных препаратов, определения рисков при заболеваниях и для многого другого. В новом журнале будут выпускать материалы для врачей, заинтересованных в применении ИИ в своей клинической практике. Уже этим летом в журнале начнут рецензировать новые работы, которые затем войдут в него.
9. Найдены генетические факторы, ответственные сразу за множество видов зависимости, включая табачную, алкогольную, опиоидную и другие
Речь идёт о вариациях некоторых генов, регулирующих дофаминовые реакции. Люди с этими генами сильно подвержены зависимости от психоактивных веществ. Более того, было определено, что гены, связанные с повышенным риском зависимости от психоактивных веществ, также могут влиять на риск развития биполярного расстройства, суицидального поведения, хронической боли и других проблем со здоровьем.
Раньше уже было предположение, что у многих типов зависимости есть общая основа. Теперь же проведена огромная работа с участием более 150 учёных из ведущих университетов, результатом которой стал метаанализ с выборкой более 1,1 млн человек. Это работа — большой шаг вперёд в понимании взаимосвязи генетики и зависимости от психоактивных веществ.
Сейчас большинство лекарств направлены против какого-то конкретного вещества, а не против лечения зависимости в целом. С помощью полученных данных определено более 100 уже одобренных препаратов, которые могут быть перепрофилированы и проверены для лечения зависимости. Также определены мишени для разработки универсальных препаратов против различных видов зависимости от психоактивных веществ, начиная от алкоголя и заканчивая опиоидами.
10. Что там со вспышкой оспы обезьян, которая произошла в прошлом году?
Вирус оспы обезьян заразил более 86.000 человек и привёл к 96 смертям, после чего количество новых заражений сократилось. За февраль 2023 оспой обезьян (сокращённо MPXV) заразилось от 13 до 37 человек. Мы имеем дело с постепенно приспосабливающимся к человеческой популяции вирусом, который сейчас снизил свою вирулентность (способность наносить ущерб при инфекции). Количество новых заражений сильно уменьшилось, но базовый уровень передачи остался, включая бессимптомное заражение. Вполне вероятно, что в будущем стоит ожидать новые вспышки оспы обезьян.
Для самостоятельного чтения:
• Chronic pain can be treated — so why are millions still suffering? (28.03.23)
Новости медицины за последние 2 недели
Я учёл ваше мнение из результатов опроса и теперь постараюсь больше писать на темы медицины.
За последние две недели (20 марта – 2 апреля) я прочитал уйму статей в научных журналах с высоким импакт-фактором и в других научных источниках. Для экономии вашего времени представляю выжимку самого полезного и интересного на тему медицины.
Для удобства новости условно поделены на три раздела: «полезное», «интересное» и «для врачей» — сделал новый раздел, поскольку меня читает много врачей.
Полезное
1. Приступы мигрени и кластерная головная боль могут быть связаны с временем суток и циркадными ритмами
Циркадные ритмы — это колебание различных биологических процессов в организме в зависимости от времени суток.
Результаты систематического обзора и метаанализа:
Мигрень была связана с циркадными ритмами у 50,1% участников со спадом в период с 23:00 до 5:00. По времени года приступы мигрени чаще всего случаются в период между серединой весны (апрелем) и серединой осени (октябрём). У людей с приступами мигрени часто встречался низкий уровень мелатонина.
Кластерная головная боль была связана с циркадными ритмами у 70,5% участников, и её пик приходился на время с 21:00 по 3:00. Относительно времени года от головной боли чаще страдают весной и осенью. Кроме того, кластерная головная боль чаще всего коррелировала с низким уровнем мелатонина («гормона сна») и высоким уровнем кортизола.
2. Употребление кофе не приводит к аритмии
Есть гипотеза, что употребление кофе приводит к аритмии. Новое рандомизированное исследование не нашло такой связи. У испытуемых, регулярно пьющих кофе, он не приводил к преждевременному сокращению предсердий по сравнению с людьми, не пьющими кофе.
Лучше научные фото за март 2023 года
Журнал Nature каждый месяц публикует подборку лучших научных фото с их кратким описанием и полезными ссылками. Я вынимаю эти картинки из исходника статьи и кратко пересказываю описание.
Самые длинные сперматозоиды в мире. Их производят плодовые мушки дрозофилы. Фото стало победителем конкурса MIT Koch Institute Image Awards.
Обречённая звезда Вольфа-Райе и ореол из газа и пыли вокруг неё. Это яркая звезда стремительно теряет массу и вот-вот «погибнет» во взрыве сверхновой. Второе фото — нового телескопа Джеймса Уэбба, третье — Хаббла.
Барсук снежной весной в национальном парке Великобритании. Их довольно сложно заметить, поскольку они избегают людей и выходят из своих подземных жилищ ночью в поисках пищи.
Глубоководный коралловый риф, запечатлённый при исследовании и сравнении коралловых рифов.
Светящиеся садовые сони. Это маленькие, похожие на белок грызуны. У них была обнаружена фотолюминесценция: при УФ излучении у садовых сонь светятся нос и ноги.
Круглые марсианские дюны, сформированные ветром. Они были сняты камерой на борту космического корабля НАСА Mars Reconnaissance Orbiter, который находится на орбите и изучает Марс ещё с 2006 года.
Скелет Т. Рекса по имени Тринити представляет собой сборник из костей трёх динозавров, найденных в США. Их возраст оценивается в 67 млн лет. Этот скелет впервые выставлен на продажу, его оценивают в 6,5–8,7 млн долларов.
Скрытые магистрали при раке почки. Такое 3D изображение невероятно сложно получить с помощью обычных методов микроскопии. На нём запечатлена лимфатическая сеть в почке (синим), кровеносные сосуды (фиолетовым) и иммунные клетки (жёлтым). Эти скрытые магистрали обычно используются для удаления отходов, но рак может захватить эту систему и использовать её для распространения опухолевых клеток. Фото выиграло конкурс изображений для исследователей в Лондоне.
В комментариях — фото в высоком разрешении.
Предыдущие лучшие научные фото за февраль.
Сказать спасибо за популяризацию науки: 5536 9138 3126 6560
Интересное
3. Факторы риска, увеличивающие вероятность развития постковидного синдрома
Стали доступны результаты систематического обзора и метаанализа 41 исследования.
Факторы риска постковида:
• потребность в госпитализации при инфекции: выше в среднем на 137% (в 2,37 раза), чем у негоспитализированных;
• женский пол: на 56%;
• пожилой возраст: на 21%;
• ожирение: на 15%;
• курение: на 10%.
Сопутствующие заболевания, повышающие риск развития постковидного синдрома:
• иммунодефицит: на 50%;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): на 38%;
• ишемическая болезнь сердца: на 28%;
• астма: на 24%;
• депрессия: на 19%;
• хроническая болезнь почек (ХБП): на 12%;
• диабет: на 6%.
При этом у вакцинированных постковидный синдром встречался почти в 2 раза реже.
4. После заражения омикроном риск развития постковидных симптомов в 2,5–3 раза меньше, чем при дельте и предыдущих вариантах SARS-СoV-2
В журнале Science рассмотрели данные нескольких исследований, вот их результаты:
• Спустя 3 месяца после заражения омикроном постковид встречается в более чем 3 раза реже, чем после заражения уханьским SARS-СoV-2 и в ~2,5 раза реже, чем при заражении дельтой (исследование 1).
• Среди больных раком случаи постковидных симптомов после появления омикрона снизились почти в 3 раза (исследование 2).
• У вакцинированных и заражённых омикроном постковидные симптомы встречаются в ~2,5 раза реже, чем у вакцинированных и заражённых дельтой (исследование 3).
Возможные причины:
• Тяжесть COVID-19. Заражённых омикроном реже госпитализируют. Как известно, обычно чем тяжелее протекает COVID-19, тем выше риски постковидного синдрома.
• Меньшее поражение органов. Омикрон распространяется обычно на меньшее количество жизненно важных органов, чем дельта.
• Вакцинация от COVID-19. Как уже было показано ранее, вакцинация может снизить риски развития постковида примерно в 2 раза.
Однако стоит учитывать, что число людей, которые испытывают симптомы постковида, огромно и оно продолжает увеличиваться. Мы всё ещё наблюдаем «пандемию в пандемии», когда есть множество людей, не знающих, как им избавиться от осложняющих жизнь симптомов постковида.
Для специалистов
5. Как SARS-CoV-2, предположительно, может приводить к развитию диабета 1-го типа. В статье описано, как SARS-CoV-2 может запускать несколько аутоиммунных механизмов, что в некоторых случаях приводит к развитию диабета 1-го типа.
Не вошло в разбор
• A prospective cohort study assessing the relationship between long-COVID symptom incidence in COVID-19 patients and COVID-19 vaccination
• Absence of self-reported neuropsychiatric and somatic symptoms after Omicron variant SARS-CoV-2 breakthrough infections
• Paxlovid reduces risk of long-term health problems, death from COVID-19
• Long COVID? What is that? (рассказ про 26-летнего в прошлом спортивного парня, который страдает от постковида)
• Helen Salisbury: Unexplained symptoms aren’t always long covid
За помощь каналу спасибо Надежде и ещё двум людям, имена которых не отобразились при пересылке донатов (за 19 и 23 марта). Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560
10 наиболее практически полезных материалов на тему медицины и здоровья за последний год
Мне важно, чтобы посты на канале давали вам полезные знания, которые могли бы положительно повлиять на вашу жизнь. Поэтому я собрал наиболее практически полезные конспекты исследований и лекций за последнее время. А в конце поста — вопрос к вам.
Сон
• Как уснуть и выспаться, когда не знаешь, какие сюрпризы ждут завтра? Гигиена сна
Депрессия
• Тяжёлая депрессия. Почему не поможет совет типа «хватит ныть, соберись»? [Роберт Сапольски, Стэнфорд]
Алкоголь
• Пить или не пить? Большинство исследований о влиянии алкоголя на здоровье некорректны
Рак. Здесь сразу три материала:
• Около половины смертей от рака можно предотвратить. Систематический анализ в The Lancet
• Какие факторы связаны с повышенным риском рака? (этот пост и ещё один пост под ним)
БАДы. А здесь два материала:
• Профилактический длительный приём омега-3 и витамина D в разных дозах НЕ оказал влияния на заболеваемость и течение COVID-19 и ОРВИ
• У большинства пищевых добавок для «укрепления иммунитета» состав ингредиентов на обложке не соответствует фактическому составу
Первая помощь
• Как не нужно оказывать первую помощь? Разбор 10 мифов
Профилактика заболеваний
• Как сильно пешие прогулки связаны с уменьшением шанса смерти? Метаанализ из 15 исследований в The Lancet
И в конце материала вопрос к вам:
Какие статьи, лекции, книги и другие материалы за последнее время из любых научных или научно-популярных источников оказались для вас полезными?
Поделитесь названиями или ссылочками.
Течение COVID-19
11. SARS-СoV-2 иногда может помогать бороться с колоректальным раком
В исследовании разбираются несколько случаев, когда у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) наблюдалось уменьшение прогрессирования заболевания после COVID-19. В каждом из случаев пациенты прошли несколько курсов химиотерапии и до заражения SARS-СoV-2 у всех у них наблюдалось прогрессирование мКРР. После заражения SARS-СoV-2 у пациентов было выявлено повышенная активность естественный клеток-киллеров, направленных на клетки с рецепторами ACE2 и NRP1. Пока непонятно, может ли SARS-СoV-2 убивать некоторые раковые клетки напрямую или косвенно, вызывая повышенный иммунный реакцию против этих клеток. Важный момент: регрессирование метастазов наблюдается не у всех пациентов! Поэтому делать выводы пока рано, нужны дополнительные исследования. Возможно, лучшее понимание этих механизмов может дать нам новые терапевтические подходы в борьбе с некоторыми видами рака.
12. Определена ещё одна причина, почему у детей COVID-19 протекает значительно легче, чем у взрослых и пожилых. Дело в перекрестном Т-клеточном иммунитете от сезонного коронавируса OC43.
Один из четырех «простудных» коронавирусов — HCoV-OC43 приводит к созданию Т-клеток, которые перекрестно реагируют на S-белок SARS-CoV-2. Как правило, люди сталкиваются с ним в первые годы жизни, вырабатывая частичный иммунитет против коронавируса OC43. В исследовании изучили людей в возрасте от 2 до 83 лет. Оказалось, что Т-клетки CD4+ от сезонного коронавируса OC43 перекрестно реактивны против S-белка SARS-CoV-2 и обратно коррелировали с возрастом человека. Пик приходился на 6-летний возраст с последующим снижением Т-клеточного ответа на SARS-COV-2 по мере взросления.
К другим предполагаемым причинам, почему COVID-19 легче протекает у детей, чем у взрослых относятся:
• низкая распространенность у детей серьезных хронических заболеваний;
• меньшее распространённость клеток с ACE2, которые SARS-CoV-2 использует для заражения;
• лучший ответ врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета на слизистых оболочках против SARS-CoV-2 по сравнению со взрослыми и пожилыми.
COVID-19: самое интересное за неделю (13–19 марта)
В этот раз сделал два формата: текущий в виде постов в телеграме и расширенный в виде прикреплённой статьи. В расширенном формате некоторые публикации разобраны подробнее, есть иллюстрации из исследований и ссылки на 40+ дополнительных публикаций за неделю, которые могут быть вам интересны.
Омикрон и варианты SARS-СoV-2
1. При омикроне частота повторных заражений COVID-19 сильно увеличилась по сравнению с предыдущими вариантами SARS-COV-2
Более 90% случаев повторных заражений за почти всё время пандемии приходится на омикрон. Раньше повторные заражения происходили в основном после появления новых вариантов SARS-CoV-2 (альфа, бета, дельта). Сейчас переболевшие в результате заражения одним подвариантом омикрона (например, BA.1) с высокой вероятностью могут переболеть из-за заражения другим подвариантом (например, BA.2), даже если эти подварианты различаются между собой всего несколькими мутациями.
Как часто повторно болеют при омикроне? Были зарегистрированы случаи реинфекции омикроном спустя всего 3 недели после предыдущего заражения омикроном. 1 из 7 инфекций из-за омикрона (14,7%) происходили спустя всего 2,5 месяца (10 недель) после предыдущего заражения. А среднее время реинфекции при омикроне составляло около полугода (22 недели).
2. Омикрон XBB почти так же сильно отличается от уханьского SARS-CoV-2, как SARS-CoV-2 от SARS-COV-1, поэтому некоторые учёные считают, что XBB даже можно было бы назвать SARS-CoV-3, как пишут авторы новой статьи в The Lancet.
Заражение одними из первых подвариантов омикрона обеспечивает лишь слабую защиту от омикрона XBB.
Если говорить про иммунитет людей, то за 3 с лишним года пандемии накопилось большое количество комбинаций предыдущих заражений различными вариантами SARS-COV-2 и вакцинаций. Переболевшие разными вариантами вируса и привитые разными вакцинами могут быть по-разному защищены, не говоря о других переменных, влияющих на степень защиты от вируса. Научное сообщество пока недостаточно хорошо понимает иммунный импринтинг, когда заражение предыдущими вариантами негативно влияет на иммунный ответ на новые варианты вируса. Как и не знает, будет ли устойчив гибридный иммунитет (инфекция и вакцинация) и насколько. Поэтому пока непонятно, будет ли эффективна стратегия ежегодного обновления вакцин и ежегодной ревакцинации от новых вариантов SARS-COV-2. Пока понятно одно — мы нуждаемся в разработке, проверке и внедрении вакцин от COVID-19 нового поколения, обеспечивающих более стабильную защиту от мутирующего SARS-COV-2.
Отличие вирусных вариантов в данном контексте прежде всего оценивается антигенным побегом.
3. Теперь ВОЗ будет считать подлинии/подварианты омикрона отдельными линиями SARS-СoV-2
Раньше различали варианты SARS-СoV-2, такие как альфа, бета, гамма, дельта, омикрон и др. Уже более года практически все варианты SARS-СoV-2 (~98% от всех сиквенсов) — это омикрон с большим разнообразием его подвариантов. При этом подвариантны омикрона могут сильно различаться между собой по своему уклонению от иммунитета и способности эффективно распространяться в популяции. Например, ныне распространяемый XBB.1.5 намного лучше уходит от иммунной защиты переболевших и/или вакцинированных, чем подвариант BА.1. Ранее эти все отличающиеся подварианты обобщали под одним словом — «омикрон», что могло путать. Теперь значимые подлинии/подварианты начнут называть отдельными линиями/вариантами.
4. Заражение SARS-CoV-2 у людей с ослабленным иммунитетом может приводить к появлению рекомбинантов вируса. В исследовании описывают случай рекомбинации дельта и омикрона у заражённого с иммунопатологией.
Вся химия вредна, а всё натуральное полезно?
Мне регулярно приходится сталкиваться с демонизацией пищевой химии. Иногда пищевая химия может представляться как нечто определённо вредное, а всё натуральное — как однозначно полезное. На самом деле всё несколько сложнее.
Аргумент к полностью натуральным продуктам часто пользуют продавцы БАДов и фуфломицинов и различные шарлатаны. Например, в какой-нибудь популярной рекламе могут предложить полностью натуральное (1) средство от простуды (2), которое ещё и ко всему прочему в целом укрепит ваш иммунитет (3). На самом деле натуральность вовсе никак не гарантирует безопасность или полезность (1), от «простуды» нет эффективных препаратов — простудных вирусов огромное множество (2), есть лишь небольшое количество препаратов против отдельных вирусов, а иммунитет нельзя укрепить, его можно только ослабить (3).
Чтобы каждый раз не объяснять, почему не стоит демонизировать химию и оценивать продукты только по их натуральности, я составил этот краткий конспект, где в нескольких пунктах собраны главные мысли по теме.
Читать: https://telegra.ph/Vsya-himiya-vredna-a-vsyo-naturalnoe-polezno-03-16
Поблагодарить за конспект: 5536 9138 3126 6560
3. Предполагаемые причины постковидного синдрома из статьи в The Lancet:
• задержка SARS-COV-2 на долгое время в некоторых тканях заражённого;
• аутоиммунная реакция, когда во время острой фазы инфекции иммунный ответ против SARS-CoV-2 наносит ущерб организму;
• реактивация латентных вирусов в организме (например, вирусов герпеса);
• повреждение органов в результате воспалительных процессов во время инфекции.
4. Желудочно-кишечный тракт может служить резервуаром для SARS-CoV-2.
Вышло большое исследование желудочно-кишечных симптомов при постковидном синдроме (его разбор). Основные выводы работы:
• Распространённость: как минимум 42 млн человек в мире испытывают желудочно-кишечные симптомы из-за постковидного синдрома.
• Риск конкретных симптомов: у переболевших COVID-19 по сравнению с непереболевшими выше риски развития язв в слизистой оболочке желудка или в тонкой кишке (в среднем на 62%), кислотного рефлюкса (на 35%), острого панкреатита (на 46%), синдрома раздражённого кишечника (на 54%), гастрита (на 47%), других расстройств ЖКТ без явной причины (на 36%). Кроме того, выше риск связанных с пищеварением симптомов, таких как вздутие живота, боли в животе, рвоты, диареи, запоров (на 54%).
• Факторы риска: чем тяжелее было течение COVID-19, тем обычно выше риски желудочно-кишечных симптомов при постковиде. Кроме того, повторное заражение COVID-19 увеличивает риски возникновение симптомов ЖКТ.
• Сравнение с гриппом: учёные сравнивали состояние здоровья людей, ранее госпитализированных с гриппом или с COVID-19. Риск развития желудочно-кишечных симптомов после COVID-19 оказался ощутимо выше.
• Вирусные резервуары в кишечнике: SARS-СoV-2 предположительно долгое время может находиться в слизистой оболочке тонкой кишки, в печени, в аппендиксе.
5. SARS-CoV-2 повреждает ДНК, что может приводить к клеточному старению и воспалительным процессам (свежее исследование в Nature Cell Biology и его краткий разбор). В частности, вирусные ORF6 и NSP13 запускают процесс, который приводит к нарушению репликации и повреждению митохондриальной ДНК. А N-белок вируса снижает восстановление ДНК от повреждений. Причем процесс прослежен как у заражённых мышей, так и у людей. Накопление повреждений в ДНК связано с повышенным риском развития рака и со старением.
6. Одной из причиной длительных головных болей при постковидном синдроме может быть продолжающаяся воспалительная реакция (препринт).
7. Загрязнение воздуха может увеличить риск возникновения симптомов постковида (исследование).
За помощь каналу спасибо Тамаре и ещё одному читателю, что имя не отобразилось при пересылки доната. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560
Переведённые на русский язык иллюстрации из разобранного выше исследования.
За перевод и оформление спасибо Александру Митряшкину.
<<< Часть 1
4. SARS-СoV-2 также относится к тем вирусам, для защиты от которых может быть эффективнее вакцинация, чем естественное заражение. Приведу некоторые из возможных причин.
— Вакцина помогает иммунитету лучше распознавать нужные участки вируса. Важна не только широта реакции иммунитета против различных белков, но и точность и широта распознания наиболее важных белков [5, 6].
В качестве примера привожу данные из свежего исследования [5, 6]. Учёные сравнили нейтрализующую активность антител против SARS-CoV-2 у получивших вакцину Moderna и у переболевших COVID-19. Результаты: антитела у вакцинированных соединялись с бóльшим количеством эпитопов на рецептор-связывающем домене (RBD) вируса. Иначе говоря, антитела у вакцинированных были лучше сфокусированы на разных точках одной из наиболее важных частей S-белка (на RBD), в том время как антитела у переболевших сосредотачивались на менее важных частях S-белка. То есть антительная защита вместо широты охвата всех участков вируса выбрала широту охвата наиболее важной его части, которая подвержена мутациям. В итоге новые опасные штаммы, у которых есть мутации в RBD, смогут лучше распознаваться иммунитетом после вакцины.
— Вакцины могут иначе представлять важные части вируса иммунной системе, чем это происходит при естественном заражении. Это может повлиять на выработку антител против этих участков вируса [6].
— В ходе естественного заражения вирус часто попадает только в дыхательные пути (в случае с лёгкой COVID-19, если говорить о вообще всех ситуациях, то вирус может распространяться шире). Вакцина же доставляет вирус в мышцы, где иммунитет может быстрее обнаружить вирус и отреагировать на него [6].
Зачем прививаться от вирусов и бактерий, если часто естественный иммунитет от болезни лучше, чем от вакцины? Может, проще и надежнее переболеть?
При заражении вирусами и бактериями плата за естественный иммунитет может сильно превышать плату за вакцинацию. Приведу возможные тяжёлые и долгосрочные последствия после заражения некоторыми патогенами [4]:
— Краснуха — врождённые дефекты у детей, мать которых болела краснухой.
— Пневмококк — бактериальная пневмония.
— Ветряная оспа — поражение внутренних органов, пневмония.
— Гемофильная палочка типа b (Hib) — умственная отсталость.
— Вирус гепатита B — рак печени.
— Корь — высокий риск летального исхода.
Источники.
1. https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/2005/05001/Duration_of_Immunity_Against_Pertussis_After.11.aspx
2. https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/1479-5876-8-105
3. https://www.nhs.uk/conditions/vaccinations/hpv-human-papillomavirus-vaccine/
4. https://www.chop.edu/centers-programs/vaccine-education-center/vaccine-safety/immune-system-and-health
5. https://stm.sciencemag.org/content/13/600/eabi9915.short
6. https://directorsblog.nih.gov/2021/06/22/how-immunity-generated-from-covid-19-vaccines-differs-from-an-infection/
Сказать спасибо за разбор: 5536 9138 3126 6560
Какие у вас есть вопросы по теме витамина D?
Недавно я публиковал краткий конспект работы с обзором данные по витамину D. Сейчас я подробно разбираю этот обзор. Захожу в каждое исследование, читаю полный текст и выписываю самую основную информацию. Занимает это больше времени, чем я планировал. Возможно, вас интересуют какие-то моменты, которые я смогу дополнительно включить в свою статью. Не на все вопросы найдётся ответ, есть ряд моментов, которые только ещё предстоит изучить в исследованиях, но ваши вопросы могут помочь мне сделать ресёрч по дополнительным вопросам и составить более полную и полезную статью.
И в качестве бонуса спойлер: есть исключения, когда добавки с витамином D всё же коррелирует со снижением риска тех заболеваний, которые я упоминал в предыдущем конспекте. Например, при сильном дефиците витамина D, при уровне 25(OH)D менее 12 нг/мл, приём витамина D, вероятно, существенно уменьшает риск развития диабета 2 типа. Однако без сильного дефицита статистически значимого эффекта от приёма витамина D уже не наблюдается.
Миллионы людей могут принимать левотироксин от гипотиреоза (заболевания щитовидной железы), которые им прописали без необходимости
Йельским университетом было проведено исследование, согласно котором ~90% людей могли прописать приём левотироксин от гипотиреоза без необходимости (не обязательно всем 90%, а некоторым из них).
Тесты на гипотиреоз. Обычно гипотиреоз диагностируют по повышенному уровню тиреотропного гормона (ТТГ) и пониженному уровню свободного тироксина (Т4 свободного). Новые данные показали естественные колебания в уровне гормонов в зависимости от времени года, однако лабораторные анализы это не учитывают. Зимой уровень ТТГ может быть немного повышен, что может привести к неправильному диагнозу.
Левотироксин без необходимости и его побочные эффекты. У некоторых людей умеренно повышен ТТГ и нормальный уровень Т4 свободного. Иногда в этом случае ставят диагноз «субклинический гипотиреоз» и могут прописать левотироксин для снижения уровня ТТГ. Но такая практика может приносить больше вреда, чем пользы. Есть большой риск передозировки левотироксином. Так исследование Йельского университета показало, что среди 23 миллионов американцев, принимающих левотироксин, во многих случаях он может быть не нужен! При этом левотироксин может вызывать такие побочные эффекты, как беспокойство, непереносимость жары и диарею, а в крайних случаях провоцировать сердечно-сосудистые заболевания, особенно у людей старше 80 лет.
Решение ситуации: повторная диагностика спустя 3 месяца. Согласно данным из Йельского университета, нормальный уровень ТТГ находится между 0,27 и 4,2 мМЕ/л, но левотироксин, назначенный при ТТГ до 7 мМЕ/л, не приносит пользы.
Источник: https://medicine.yale.edu/news-article/21-million-americans-may-take-a-hypothyroidism-drug-they-dont-need/ (31.03.23)
За помощь каналу вчера спасибо Дмитрию. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560
Полезное для врачей
11. Омега-3 снова не оказал положительного влияния, в этот раз у недоношенных младенцев
У более 40% недоношенных детей, рождённых раньше 29-й недели гестации, развивается бронхолёгочная дисплазия (БЛД), обычно требующая ИВЛ в первую неделю жизни новорождённого. Есть гипотеза, что введение высокой дозы омега-3 докозагексаеновой кислоты (ДГК) помогает предотвратить БЛД. Свежий метаанализ РКИ показал отсутствие связи между высокими дозами ДГК и БЛД. Выводы авторов работы: процедуру не следует рекомендовать для профилактики БЛД.
12. Более 1/3 диагнозов астмы или ХОБЛ на основании только клинических данных ошибочны
При этом речь про Канаду с её очень высоким уровнем медицины. Такие диагнозы, поставленные без тестирования функции лёгких (PFTs), могут нанести вред пациентам, заставляя их принимать ненужные препараты. Учитывая, что во всём мире страдают от астмы 262 млн человек, а от ХОБЛ — 212 млн, предположительно, речь идёт о десятках миллионов людей с неправильным диагнозом. В статье от BMJ описывается, как не поставить неверный диагноз пациенту, и проводятся иллюстрации со схемами диагностики астмы и ХОБЛ.
Если у вас недоступна полная статья со схемами диагностики по ссылке, то в комментарии прикрепил документ с текстом работы.
13. Анальгетики при неспецифической боли в нижней части спины (БНЧС): систематический обзор и метаанализ
Наибольшая эффективность: толперизон, ацеклофенак + тизанидин, прегабалин (эффективность показали 17 препаратов). Наибольшая частота побочных эффектов: трамадол, парацетамол и их комбинирование. Достоверность данных низкая, требуются дополнительные РКИ. В источнике на иллюстрациях есть список препаратов.
14. Использование антибиотиков для профилактики МРЗС (метициллин-резистентного золотистого стафилококка) у госпитализированных пациентов неоправданно
У подавляющего большинства пациентов, которых лечат антибиотиками широкого спектра действия, ещё не зная возбудителя инфекции, нет МРЗС. Согласно результатам метаанализа 37 исследований с 11.661 участником, у пациентов с тремя наиболее распространёнными инфекционными состояниями (внебольничной пневмонией, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями мочевыводящих путей) использование антибиотиков в качестве профилактики МРЗС сокращает летальность на 0,1% или менее. Это значит, что для спасения одного пациента нужно подвергнуть воздействию антибиотиков примерно тысячу и более пациентов без улучшения их выживаемости. При этом у них может развиваться антибиотикоассоциированная диарея, антибиотикорезистентность, аллергические реакции или органотоксичность. Исключение: использование антибиотиков для профилактики МРЗС у пациентов в ОИТ с инфекцией кожи и мягких тканей, тогда сокращение летальности на уровне 1%.
Для самостоятельного чтения:
• Effect of Disulfiram and Copper Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone on Survival in Patients With Recurrent Glioblastoma. A Randomized Clinical Trial (31.03.23)
• Comparative Effectiveness of Fludrocortisone and Hydrocortisone vs Hydrocortisone Alone Among Patients With Septic Shock (27.03.23)
• Global epidemiology of cirrhosis — aetiology, trends and predictions (27.03.23)
• Nucleotide metabolism: a pan-cancer metabolic dependency (27.03.23)
• Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey (23.03.23)
• Gut microbiota and its metabolites in depression: from pathogenesis to treatment (22.03.23)
• Pharmacotherapy of obesity: an update on the available medications and drugs under investigation (20.03.23)
За помощь каналу спасибо Олегу, Алексею, Родиону и ещё одному человеку, имя которого не отобразилось при пересылке донатов. Такая работа занимает много времени, но в последнее время очень мало донатов. За прошедшие 12 дней их было только 4, за сегодня 1. Если вам нравится такой формат, то ваша поддержка особенно важна для продолжения обзоров за неделю: 5536 9138 3126 6560↑ Вверх к началу разбора ↑
3. Ежедневное употребление пищи с высоким содержанием сахара и жиров меняет систему вознаграждения в мозгу
Исследование разобрал в отдельном посте. Здесь привожу три ключевых момента:
Регулярность. При употреблении пищи с большим содержанием жиров и сахара важно обращать внимание не только на количество, но и на регулярность. Ежедневное употребление даже малого количества очень сладкой/жирной еды, даже если она не приводит к набору лишнего веса, изменяет систему вознаграждения в мозгу.
↓
Удовольствие. Изменения в мозгу приводят к тому, что вы начинаете получать меньше удовольствия от еды с низким содержанием сахара и жира, чем могли бы. И в то же время вам чаще и больше хочется слишком сладкой и/или жирной еды.
↓
Выше риск набора веса в будущем. Одна из причин ожирения — поведенческая, когда человек накапливает вредные пищевые привычки и со временем они приводят его к набору веса. Изменения в системе вознаграждения мозга могут быть одной из причин ожирения ещё задолго до его появления.
4. Витамин D не оправдал надежд как средство профилактики многих заболеваний, результаты РКИ
За последнее десятилетие почти все результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ) не выявили связи между принятием витамина D и снижением частоты переломов, рака, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2-го типа, инфекций верхних дыхательных путей, астмы и туберкулёза. Более подробный обзор статьи по витамину D — в посте выше.
Если накопится хотя бы несколько донатов, могу разобрать ещё подробнее, начиная от ключевых открытий, информации касательно дозировок и заканчивая данными из РКИ (за сегодня был только один).
Интересное
5. Новый способ лечения бесплодия позволяет выбрать пол ребенка с точностью ~80%
Дело в том, что сперматозоиды, содержащие Х-хромосому («женские»), немного тяжелее, чем сперматозоиды с Y-хромосомой («мужские»). Разработанный метод «сортировки» погружает сперматозоиды в плотную среду, где более тяжёлые из них остаются внизу, а более лёгкие поднимаются. Затем выбирают нужный сперматозоид и вводят его в яйцеклетку. В исследовании у 79% пар, которые выбрали девочку, родилась девочка, а у 81% пар, желающих мальчика и воспользовавшихся этим методом, родился мальчик. Вероятно, в скором времени этот же способ можно будет применить и для всех остальных пар.
6. Долгожители обладают уникальным иммунитетом, который остаётся функциональным даже в глубокой старости
Долгожителями считаются люди, прожившие 100 и более лет. Один из признаков старения — это снижение функциональности иммунной системы. С возрастом сдвигается баланс иммунных клеток, например уменьшается количество наивных B- и Т-клеток и увеличивается популяция клеток, способствующих воспалительным реакциям. Исследователи изучили иммунные клетки долгожителей средним возрастом 106 лет. Результаты: у долгожителей иммунная система лучше компенсировала потерю ключевых иммунных клеток и характеризовалась меньшим дисбалансом иммунных клеток. Иммунная система долгожителей лучше адаптируется к возрастным заболеваниям, тем самым позволяя прожить значительно дольше.
Витамин D: что мы узнали за более 100 лет исследований
30 марта в журнале The Lancet Diabetes and Endocrinology вышла подробная работа, суммирующая в себе основные накопленные знания по витамину D. Она платная, поэтому прикрепляю к посту документ с текстом статьи. Авторы разбирают ключевые открытия, рассуждают о спорах про рекомендуемую суточную дозу и приводят результаты последних РКИ по витамину D. Коротко расскажу про основные моменты.
Витамин D как профилактика заболеваний. Ещё недавно считалось, что повышенные уровни витамина D могут уменьшить риск рака, иммунных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний и других патологий. Это привело к повышенным продажам добавок с витамином D. Но за последнее десятилетие почти все результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ) не выявили связи между принятием витамина D и снижением частоты переломов, рака, сердечных-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа, инфекций верхних дыхательных путей, астмы и туберкулеза!
Рекомендуемая доза витамина D для здоровых людей: 600–800 МЕ / день. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови свыше 30 нг/мл не снижает риска заболеваний, но при этом может причинять вред пожилому населению, увеличивая риск переломов.
Безопасная доза витамина D. Допустимый верхний предел был снижен с 10.000 ME до 4.000 МЕ в день для всех взрослых. Это верхний предел ТОЛЬКО для витамина D, а не для витамина D в сочетании c кальцием. Если витамин D принимают вместе с кальцием, то при молочно-щелочном синдроме или кальциево-щелочном синдроме даже меньшие дозы (800–2000 МЕ) могут привести к интоксикации витамином D и длительному повреждению почек, особенно у людей старше 65 лет! В исследовании витамин D в дозе 400–4800 МЕ / день в сочетании кальцием в дозе 1200 мг / день (в соответствии со старыми рекомендациями общества по борьбе с остеопорозом) привели к гиперкальциурии у 30% пожилых женщин.
Если интересно, могу разобрать работу подробнее, выписав основные исследования и результаты из них. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560
Ежедневное употребление даже небольшого количества пищи с высоким содержанием сахара и жиров меняет систему вознаграждения в нашем мозгу (результаты РКИ)
Суть кратко. Регулярное и очень частое потребление еды с высоким содержанием сахара и жиров перестраивает систему дофаминового вознаграждения и нейронных путей мозга. Даже если такая еда не приводит к увеличению массы тела и изменению метаболических маркеров. Даже у молодых и здоровых людей без генетической предрасположенности к ожирению. Эти изменения в мозге могут быть одной из причин ожирения ещё задолго до его появления.
В довольно хорошем журнале Cell Metabolism вышло интересное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) учёных из Йельского университета и их немецких коллег из Института Макса Планка. Его результаты полезны как для желающих похудеть, так и для желающих не набрать лишний вес в будущем.
Если кратко, то добавление в рацион и ежедневное употребление даже порции йогурта с высоким содержанием сахаров и жиров может изменить ваши пищевые вкусы и привычки, что повышает риск набора лишнего веса в долгосрочной перспективе. Вы можете больше хотеть очень жирного и сладкого и получать меньше удовольствия от еды с малым содержанием сахара и жиров.
Что сделали в исследовании? В течение 2 месяцев молодые и здоровые испытуемые с нормальным весом должны были регулярно 2 раза в день дополнять свой рацион всего одной порцией йогурта или пудинга. При этом одним людям случайном образом достались йогурты с высокими содержанием сахара и жиров (основная группа), а вторым — йогурты с низким содержанием сахара и жиров (контрольная группа).
Результаты. В итоге участники из основной группы лишь незначительно прибавили в весе, но реакция их мозга на пищу изменилась. Повысилась реакция на ожидание, сенсорное восприятие и потребление пищи с высоким содержанием сахара и жиров, а реакция на пищу с низким содержанием сахаров и жиров, наоборот, понизилась.
Выводы. Как обычно, суть не в самой еде, а в количестве и, что важно в контексте исследования, — в регулярности. Не стоит демонизировать еду с высоким содержанием сахаров или жиров и вообще от неё отказываться, если такая еда вам нравится! Однако стоит понимать, что эта еда подходит для нерегулярного употребления и не подходит для ежедневного, даже если у вас нет лишнего веса и после неё нет ощутимой прибавки в весе. Чем регулярнее мы её употребляем, тем сложнее от неё отказываться, тем чаще и сильнее хочется ещё.
Поблагодарить за полезный конспект: 5536 9138 3126 6560
Постковидный синдром: самое интересное за неделю (20–26 марта)
Для экономии вашего времени в этот раз разделил свежие исследования на 4 типа: практически полезные, интересные, для специалистов и не вошедшие в обзор.
Практически полезное
1. Отсутствие заражения SARS-СoV-2 во время беременности почти в 2 раза уменьшает риск задержки в развитии нервной системы у рождённого мальчика в первые 12 месяцев его жизни
Профилактика по предотвращению заражения важна во время беременности. И особенно важна, если вы ждёте рождения мальчика: развивающий мужской мозг более уязвим к внешним факторам во время внутриутробного развития, чем женский. Заражение SARS-CoV-2 во время беременности не сказалось на развитии нервной системы девочек.
Исследование учёных из Гарварда включало выборку 883 доношенных детей, рождённых от заражённых SARS-CoV-2 во время беременности матерей (его обзор).
2. Лечение нирматрелвиром во время COVID-19 при заражении омикроном снижает риск развития постковидного синдрома
Когортное исследование проведено на выборке из 281 тысячи человек. Теперь нужно дождаться РКИ для уточнения данных.
Влияние на постковидный синдром. У принимавших нирматрелвир в течение 5 дней после появления симптомов COVID-19 через 6 месяцев после болезни на 26% реже встречались симптомы постковидного синдрома, чем у не принимавших препарат. Нирматрелвир снижал риск постковида как у невакцинированных, так и у вакцинированных или ревакцинированных, как у зараженных SARS-CoV-2 единожды, так у реинфицированных.
Конкретные симптомы постковида. Нирматрелвир был связан со снижением 10 из 13 заранее определенных симптомов постковида, в частности со сниженным риском развития:
• аритмии (1) и ишемической болезни сердца (2);
• эмболии легочной артерии (3) и тромбоза глубоких вен (4);
• утомляемости и недомогания (5);
• болезни печени (6);
• острой болезни почек (7);
• мышечных болей (8);
• нейрокогнитивных нарушений (9);
• одышки (10).
Госпитализация и смерть после COVID-19. Нирматрелвир снижал почти в 2 раза (на 47%) вероятность последующей смерти после болезни и на 24% вероятность последующей госпитализации в следующие 1–6 месяцев после болезни.
Часть 2
Происхождение
13. Обнаружены новые данные, подкрепляющие гипотезу животного происхождения SARS-СoV-2. ВОЗ обвиняет Китай в сокрытии информации для расследования происхождения вируса
Недавно выяснилось, что у китайских учёных уже давно были геномные данные, взятые у животных на оптовом рынке морепродуктов в городе Ухань, где произошла первая зарегистрированная вспышка SARS-СoV-2. Эти данные предполагают, что предки SARS-СoV-2 могли находиться у некоторых млекопитающих, таких как енотовидные собаки и циветты, которые продавались на том самом оптовом рынке. Ранее Китай утверждал, якобы эти животные не продавались на рынке, однако сейчас уже известно о незаконной торговле млекопитающими, которыми могли быть носителями вируса. Эти данные ещё сильнее подкрепляют гипотезу о животном происхождении SARS-СoV-2. Китай не спешит сотрудничать с мировым научным сообществом и делиться с ними полученными данными. Однако открытость и сотрудничество очень важны и для улучшения понимания происхождения SARS-СoV-2, и для понимания того, как минимизировать вероятность возникновения новой пандемии.
14. Коронавирусы заражали людей ещё в 16 веке
Самый первый коронавирус был выделен в 1960-х годах. Ранее уже были гипотезы о том, что коронавирусы могут быть намного древнее. Теперь вышло исследование, показывающее, что коронавирусы начали заражать людей как минимум на 3 века раньше, чем считалось ранее.
При раскопках во Франции обнаружено 12 скелетов людей, живших в 13–18 веках. Двое из этих людей жили в 16 веке, при анализе их пульпа зубов выявлены пептиды, которые свидетельствуют о заражении коронавирусом. Их палеосыворотка дала позитивную реакцию с антигенами двух сезонных коронавирусов (229E и OC43) и SARS-СoV-2. Как отмечают авторы исследования, обнаруженные пептиды указывают на бетакоронавирус, который отличается от любого известного современного коронавируса, включая SARS-СoV-2.
Бонус: разбор в формате статьи и ссылки на 40+ дополнительных публикаций по теме за неделю, которые могут быть вам интересны: https://telegra.ph/COVID-19-samoe-interesnoe-za-nedelyu-13190323-03-18
Такая работа занимает много времени, и ваша поддержка помогает продолжать разбирать свежие и интересные исследования. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560↑ Вверх к началу разбора ↑
Постковидный синдром / последствия COVID-19
5. SARS-CoV-2 может бессимптомно присутствовать много месяцев в организме людей без иммунодефицита. Введение одной дозы векторной вакцины от COVID-19 помогает избавиться от вируса
В исследовании участвовали 23 молодых человека, в организме которых SARS-CoV-2 находился в среднем 128 дней (до 191 дня). У этих людей не было иммунодефицита или сопутствующих хронических заболеваний. Однако у них был нарушен иммунный ответ на SARS-CoV-2, проявляющийся в слабом ответе интерферонов, антител и Т-клеток. У 10 из этих людей РНК SARS-COV-2 присутствовал в организме даже спустя 18 недель (более 5 месяцев), именно их решили привить вакциной от COVID-19.
Всем 10 заражённым была введена одна доза векторной вакцины Ковиденция (она же CanSino или AD5-nCOV). Эта вакцина похожа на другие векторные вакцины, такие как AstraZeneca или Спутник V. Вторая доза Спутника V также как Ковиденция использует аденовирусный вектор 5-го серотипа. Вакцинация вызвала быстрый ответ антител и B-клеток, что позволило всем заражённым избавиться от вируса. При этом антитела против SARS-CoV-2, индуцированные вакцинацией, оставались активными более 6 месяцев.
6. Переболевание COVID-19 повышает вероятность появления эректильной дисфункции в ближайшие полгода на 27%.
В исследовании в течение 6,5 месяцев после COVID-19 у 1,42% переболевших мужчин развилась эректильная дисфункция. По сравнению с непереболевшими мужчинами у инфицированных эректильная дисфункция развивалась на 27% чаще.
7. У каждого четвёртого ребёнка, рождённого от заражённой SARS-СoV-2 матери, выявлены задержки в развитии нервной системы.
В исследовании принимал участие 51 ребёнок возрастом от 16 до 18 месяцев, все дети были доношенными, но их матери во время беременности были бессимптомно заражены SARS-СoV-2 или переболели COVID-19 в лёгкой форме. Пока непонятно, в какой степени и в каких ситуациях причина была в воздействии на плод SARS-СoV-2, а в каких — в социально-поведенческих изменениях, вызванных рождением во время пандемии. Ко второй причине могут относиться, например, стрессовые факторы во время пандемии и/или снижение игровой активности ребёнка. Поскольку выборка в исследовании довольно мала, и оценивались только дети матерей с бессимптомным заражением или лёгкой инфекцией, нужны дополнительные исследования, чтобы точнее оценить процент детей с задержками в развитии, а также конкретные механизмы воздействия вируса и пандемии.
Вакцинация
8. У мужчин после вакцинации от COVID-19 в семенной плазме обнаруживаются антитела к SARS-CoV-2. Но они никак не влияют на качество спермы и мужскую фертильность.
9. Вакцинация от COVID-19 может приводить к временным нарушениям менструального цикла у 1 из 5 женщин. При этом вакцины не приводят к аномальным маточным кровотечениям (АМК). У женщин, применяющих комбинированные контрацептивы, вероятность нарушения цикла была ниже, а у курящих — наоборот выше.
10. Польза от вакцин на основе мРНК от COVID-19 даже при омикроне в десятки раз перевешивает потенциальные риски. Соотношение польза/риск для третей дозы вакцины от Pfizer варьировалась от 6,8 для подростков мужского пола 12–17 лет без хронических заболеваний до 221,3 для пожилых женщин старше 65 лет. Для вакцины от Moderna: от 7,2 для мужчин 18–29 лет без хронических заболеваний до 101,4 для женщин старше 65 лет с хроническими заболеваниями.
Чем больше цифра — тем больше пользы от вакцин по сравнению с рисками (например, соотношение пользы и риска 101,4 к 1, то есть польза в более 100 раз вероятнее). Если цифра меньше 1, то риски перевешивают пользу. Примечательно, что ни для одного из случаев соотношение польза/риск не было меньше 1.
Уголовная ответственность за введение вакцины на основе мРНК
Появилась радостная новость для антипрививочников и лжеэкспертов, но грустная для придерживающихся научных взглядов людей. В штате Айдахо (США) хотят принять закон, предусматривающий уголовную ответственность за введение вакцины на основе мРНК.
Ещё в прошлом году Брэд Литтл, губернатор штата Айдахо, решил объявить вне закона в своём штате вакцины на основе мРНК. Законопроект 154 запрещает использование любых вакцин на основе мРНК (не только от COVID-19) и объявляет нарушителем закона любого, кто предоставляет их или вакцинирует ими людей. Согласно этому закону, практикующие врачи могут быть оштрафованы или даже приговорены к тюремному заключению.
Пока неизвестно, примут ли этот закон. Но сам факт, что такие инициативы продвигаются на уровне известных политиков, означает наиболее агрессивное поведение за последнее время по отношению к науке и доказательной медицине. Этот закон может помешать клиническим испытаниям вакцин от респираторно-синцитиального вируса (РСВ), ВИЧ и рака. Вряд ли производители вакцин и учёные захотят проверять вакцину в штате, где за это можно стать нарушителем закона.
Антипрививочники оказывают всё большее влияние на общество и политику в целом ряде стран. Это касается и некоторых стран с низким уровнем медицины, и даже богатых стран с развитой медициной. Ранее похожий законопроект предложили в другом американском штате — Северной Дакоте. Но Сенат его не одобрил. Однако, если такие настроения продолжатся, есть вероятность, что закон против вакцин могут принять. Некоторые врачи уже задумываются, стоит ли им работать в штате, где господствуют настолько антинаучные взгляды.
Технология вакцин на основе матричной РНК (мРНК) разрабатывалась более 30 лет. Вакцины проверялись сперва на животных, а затем на людях. В 2008 году вакцина на основе мРНК от меланомы была введена 15 добровольцам для первоначальной проверки на безопасность. Позже были проверены вакцины на основе мРНК против ВИЧ и вируса Зика, и это было задолго до пандемии COVID-19.
Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2802699 (15.03.23)
Возможная рекомбинация SARS-CoV-2 и MERS-CoV
SARS-CoV-2 и MERS-CoV — это опасные бетакоронавирусы. Первый впервые зарегистрирован в 2019 году, а другой — в 2012-м. У этих коронавирусов есть некоторые отличия в том, как они обычно захватывают клетки. Сарбековирусы, такие как SARS-CoV-2, обычно используют для заражения рецептор ACE2 на наших клетках. В то время как мербековирусы, такие как MERS-CoV, обычно используют рецептор DPP4.
Почему рекомбинация SARS-CoV-2 и MERS-CoV возможна?
Недавнее исследование показало, что MERS-CoV у летучих мышей может использовать для входа в клетки рецептор ACE2. То есть MERS-CoV может заражать клетки, которые уже заражены распространенным по всему миру SARS-CoV-2. И наоборот, SARS-CoV-2 может воспользоваться альтернативными рецепторами CD147, NRP1, ASGR1, KREMEN1 или AXL для входа в клетку, которая уже заражена MERS-CoV. Одновременная инфекция SARS-CoV-2 и MERS-CoV может привести к появлению рекомбинантного β-CoV, SARS-CoV-3 или MERS-CoV-2 с новыми вирусными свойствами.
Какие случаи рекомбинации уже были у SARS-CoV-2 и MERS-CoV?
Рекомбинация между коронавирусами — хорошо задокументированное явление:
• Вспышка MERS-CoV в 2015 году произошла из-за рекомбинации различных линий MERS-CoV.
• Линия SARS-COV-2 XD произошла из рекомбинации дельты и омикрона.
• Линия SARS-CoV-2 XE — из рекомбинации подвариантов омикрона BA.1 и BA.2.
• Подвариант омикрон XBB — это результат рекомбинации BA.2, BJ.1 и BM.1.1.
А были ли случаи одновременного заражения SARS-CoV-2 и MERS-CoV?
Опасный MERS-CoV никуда не исчез. Например, вспышка в Саудовской Аравии в 2015-м привела к 184 заражениям и 36 летальным исходам. В последние годы также регистрируются случаи заражения MERS-CoV. Ещё в начале пандемии COVID-19 в Саудовской Аравии было зарегистрировано 8 случаев одновременного заражения SARS-CoV-2 и MERS-CoV, в итоге 3 из 8 человек умерли. Против MERS-CoV до сих пор нет вакцины, а его примерная летальность 35%, что в ~100 раз больше, чем у SARS-CoV-2 сейчас. В одном из худших случаев рекомбинации омикрона SARS-CoV-2 и MERS-CoV мы можем получить вирус не только с высокой трансмиссивностью (быстро распространяющийся), но и с высокой вирулентностью (часто вызывающий тяжёлую инфекцию и летальный исход).
Учёные напоминают, что сейчас очень важно выполнять скрининг заражённых в местах наиболее возможного появления MERS-CoV. Есть большая необходимость в разработке универсальных вакцин против бетакоронавирусов. Но, к сожалению, в последнее время интерес к коронавирусу снизился, как и финансирование разработки новых вакцин.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41392-023-01396-6 (15.03.23)
За помощь каналу в понедельник спасибо Дарье и Анне. Ваша поддержка помогает разбирать больше интересных научных исследований по теме: 5536 9138 3126 6560
Самое интересное про постковидный синдром за неделю (06.02–12.03.23)
В этот раз есть прорывное исследование про препарат против постковида и несколько свежих работ про причины и механизмы действия постковида.
1. Метформин — препарат, снижающий почти в 2 раза риск развития постковида после лёгкой или умеренной COVID-19. Результаты РКИ
Результаты слепого рандомизированного исследованиям 3 фазы:
• у принимающих метформин постковидный синдром возникал почти в 2 раза реже (на 42%) , чем у принимающих плацебо.
• у принимающих метформин в течение первых 4 дней после начала симптомов COVID-19 постковид возникал почти в 3 раза реже (на 63%) , чем у принимающих плацебо.
Постковид и вакцинация от COVID-19. В исследовании ещё раз было подтверждено, что у непривитых от COVID-19 чаще развиваются симптомы постковида. Они развились у 14% непривитых и 7% привитых.
Подробнее исследование разобрал в предыдущем посте, рекомендую прочитать.
2. Симптомы постковида встречаются у женщин в 1,5–2 раза чаще, чем у мужчин спустя 1–3 месяца после болезни среди выборки ранее не госпитализированных с COVID-19.
Преимущество исследования. Большинство исследований постковидных симптомов проведены на выборках ранее госпитализированных с COVID-19. Это исследование изучает негоспитализированных переболевших.
Распространенность симптомов.
• У 2/3 (67,8%) негоспитализированных в возрасте 50 лет и старше симптомы постковида сохраняются более 1 месяца после болезни.
• У 1/2 (53,4%) — симптомы постковида остаются спустя 3 месяца и более после болезни.
Группы риска при постковиде.
• Симптомы постковида, длящиеся более 1 месяца встречались у женщин в 1,68 раза чаще, а длящиеся более 3 месяцев — в 1,95 чаще, чем у мужчин.
• У людей с двумя и более хроническими заболеваниями симптомы постковида, длящиеся более 1 месяца, встречались в 1,9 раза чаще, чем у людей без хронических заболеваний.
Далее поговорим про причины и механизмы действия постковида: часть 2
Метформин почти в 2 раза снижает риск развития постковидного синдрома после лёгкой или умеренной COVID-19. Результаты РКИ
Исследование настолько интересно, что разберу его отдельно, а затем ещё раз повторю в еженедельном обзоре по теме постковида.
Препараты против постковидного синдрома. В прошлый раз я рассказывал про японский препарат энситрелвир, который, возможно, снижает риск развития постковидного синдрома у переболевших COVID-19. Но тогда мы говорили про заявления на конференции. Ещё есть дорогой препарат паксловид, которых, возможно, тоже снижает риски развития постковида, есть препринт на основе наблюдательных данных. Сейчас же мы имеем дело с многоцентровым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием 3 фазы по дешёвому препарату. Кратко разберу его результаты.
Выборка: более 1000 человек средним возрастом 45 лет (от 30 до 85 лет) с избыточным весом или ожирением (!). Исследование длилось 10 месяцев.
Результаты.
• У принимающих метформин постковидный синдром возникал почти в 2 раза реже (на 42%) , чем у принимающих плацебо.
• У принимающих метформин через 4 дня и ранее после начала симптомов COVID-19 постковид возникал почти в 3 раза реже (на 63%) , чем у принимающих плацебо.
Механизм действия препарата для снижения рисков развития постковида пока неизвестен. Думаю, что стоит рассказать про расхождение в его эффективности в зависимости от пола, возраста и индекса массы тела (ИМТ).
Пол.
• у женщин, принимавших метформин, постковид развился в 2 раза реже (на 46%), чем в группе с плацебо.
• у мужчин результаты скромнее, постковид развился на 24% реже, чем в группе с плацебо.
Возраст.
• у людей младше 45 лет метформин снизил риск постковида почти в 3 раза (на 61%).
• у людей старше 45 лет — только на 19%.
ИМТ.
• у людей с ИМТ 30 и более (с ожирением) метформин снизил риск постковида аж в 5 раз (на 80%).
• у людей с ИМТ ниже 30 — почти в 2 раза (на 43%).
Хотелось бы видеть уточнения по конкретным переменным, включая эти три, в крупномасштабном исследовании с большей выборкой.
Постковид и вакцинация от COVID-19. Кроме того, в исследовании ещё раз было подтверждено, что у невакцинированных чаще развиваются симптомы постковида. Они развились у 14% непривитых и 7% привитых от COVID-19.
Стоит ли рекомендовать метформин в клинической практике? Известным многим из нас Эрик Тополь считает, что можно, поскольку риск побочных эффектов препарата в течение 2 недель приема близок к нулю. Он же считает эти данные одними из самых прорывных по теме постковида за последнее время. Тем не менее мы уже встречали многообещающие препараты типа ремдесивира, которые сильно потеряли в эффективности при повторных исследованиях. Поэтому от себя добавлю, что жду исследований с воспроизведением полученных результатов, а пока не спешу делать выводы.
Источники:
1. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4375620 (РКИ, 06.03.23)
2. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.03.22281783v1 (данные по паксловиду, 05.11.22)
3. https://erictopol.substack.com/p/a-break-from-covid-waves-and-a-breakthrough (интересная статья Эрика Тополя про новые подварианты омикрона и препарат против постковида, 08.03.23)
Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560
Эффективность Sputnik V против двух опасных штаммов SARS-COV-2 (альфа и бета) и мутации E484K. Результаты из Аргентины
26 июля в научном журнале Nature опубликованы результаты испытания вакцины Sputnik V (она же Гам-КОВИД-Вак) против двух распространённых и опасных штаммов и опасной мутации SARS-СoV-2. Исследование было проведено за пределами России — в Аргентине.
Результаты
Сыворотка крови вакцинированных Sputnik V реагирует на опасные штаммы SARS-CoV-2 следующим образом:
— Альфа-штамм (британский B.1.1.7): эффективно нейтрализует.
— Бета-штамм (южноафриканский B.1.351): показывает лишь умеренное снижение нейтрализующей активности. Снижение примерно такое же, как у вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech. И снижение меньше, чем у вакцины AstraZeneca.
Во столько раз снижается нейтрализующая активность против бета-штамма у разных вакцин:
— AstraZeneca (векторная): в 4,1–32,5 раза.
— Moderna и Pfizer-BioNTech (мРНК): в 6,5–8,6 раза.
— Sputnik V (векторная): в 2,8 раза против мутации E484K и в 6,1 раза против бета-штамма B.1.351.
Мутацию E484K дополнительно включили в список, поскольку она способствует уклонению вируса от антител, а также присутствует во многих опасных штаммах SARS-COV-2, среди которых B.1.351 (бета), P.1 (гамма), P.2 (зета), B.1.525 (эта) и т.д. Но она не присутствует в британском альфа-штамме и в индийском дельта-штамме [1, 2].
Насколько Sputnik V защищает от опасных вариантов SARS-CoV-2?
Нейтрализующая способность сыворотки крови у разных людей отличалась:
— У одних вакцинированных сыворотка хорошо нейтрализовала B.1.1.7, но хуже справлялась с мутацией E484K и со штаммом B.1.351.
— У других — хорошо справлялась с B.1.1.7 и даже E484K, но не B.1.351.
— У третьих — хорошо справлялась и с B.1.1.7, и с E484K, и с B.1.351.
На основании этих данных можно сделать следующие предположения:
— Альфа-штамм B.1.1.7: вакцинированные Sputnik V защищены довольно хорошо.
— Штаммы, включающие мутацию E484K: защитная способность иммунитета может быть ниже.
— Бета-штамм: иногда может успешно пробивать иммунную защиту.
Cтоит принять во внимание, что в исследовании не учитывался Т-клеточный иммунитет, который также может играть важную роль в защите от опасных штаммов SARS-CoV-2.
Зачем прививаться, если может найтись такой штамм SARS-СoV-2, который пробьёт защиту от вакцины?
— Вакцина уменьшает шанс заразиться COVID-19 в среднем в 20–30 раз [3].
— Даже если вы попадёте в группу тех, которых вакцина не защитила от заражения, то вакцина сильно-сильно минимизирует или вообще исключает шанс (в зависимости от того, какая вакцина) переболеть тяжёлой COVID-19.
— Иммунитет после вакцины лучше, чем иммунитет после COVID-19.
Зачем прививаться, если может найтись такой штамм SARS-СoV-2, который пробьёт защиту от вакцины?
— Вакцина уменьшает шанс заразиться COVID-19 в среднем в 20–30 раз [3].
— Даже если вы попадёте в группу тех, кого вакцина не защитила от заражения, то она сильно-сильно минимизирует или вообще исключает шанс переболеть тяжёлой COVID-19.
— Иммунитет после вакцины, скорее всего, лучше, чем [4], чем иммунитет после COVID-19.
(Все три приведенных показателя могут варьироваться в зависимости от того, какая именно вакцина).
А если вы переболели COVID-19, то всего одна доза обеспечивает более высокий титр антител и более надежную защиту от опасных штаммов SARS-CoV-2, чем две дозы у не болевших ранее. Иммунитет переболевших и вакцинированных называется гибридным, о нём я писал ранее. Этот же эффект работает в том числе для Sputnik V.
Источники:
1. https://www.nature.com/articles/s41467-021-24909-9
2. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/variant-info.html
3. https://www.cambridge.org/core/journals/infection-control-and-hospital-epidemiology/article/promoting-covid19-vaccination-do-we-need-to-reframe-how-we-present-risk/85F29755C66748C075A02626D183AEF6
Спасибо за донаты Екатерине Мехнецовой и Марку Игоревичу. Благодаря их помощи материал вышел раньше, чем планировалось, а также высвободилось больше времени для разбора ещё одного полезного исследования. Сказать спасибо за разбор: 5536 9138 3126 6560
Разбираем популярный миф: иммунитет после болезни всегда лучше, чем после вакцинации, так написано в книгах по вакцинологии
Аргументация этого мифа значительно лучше аргументации многих других мифов о вакцинации. Утверждение о том, что иммунная защита после болезни всегда лучше, чем после вакцинации, звучит не только с уст антипрививочников. Аргументы этой позиции могут быть следующие:
— Аргумент авторитетом. Приводят высказывания публичных личностей. Мнение без ссылок на качественные источники — так себе довод. Как насчёт аргументов убедительнее? И они есть.
— Аргумент накопленными в прошлом знаниями. Обычно приводят книги по вакцинологии и эпидемиологии. Например, если открыть 316 страницу 1 тома книги «Эпидемология» 2013 года (Н.И. Брико, Л.П. Зуева, В.И. Покровский, В.П. Сергиев, В.В. Шкарин), то внизу страницы написано, что иммунитет после вакцин в любом случае не может быть длительнее иммунитета после болезни. Хороший довод, не правда ли?
— Аргумент устройством вакцины. При вакцинации иммунитет обычно знакомится с малой частью вируса и учится вырабатывать от неё защиту. Например, в случае векторных вакцин от COVID-19 — только с S-белком. При болезни иммунитет знакомится со всей поверхностью вируса. Поэтому делается вывод, что выработанный иммунитет при болезни более универсальный и эффективный.
Что говорят фактические научные данные?
Какой иммунитет лучше: после болезни или после вакцинации — зависит от вируса или бактерии! Действительно, зачастую иммунитет после болезни лучше, чем иммунитет после вакцинации. Например, это справедливо для иммунитета против коклюша [1] и для многих других патогенов. Однако часто не учитывают важные исключения! В случае с некоторыми патогенами происходит прямо противоположное — иммунитет после вакцин работает быстрее, эффективнее и длится дольше. Почему? Может быть целый ряд причин, одна из них — некоторые патогены имеют белки, которые противодействуют иммунной защите.
В случае со следующими патогенами вакцины обеспечивают гораздо лучшую защиту, чем перенесённая болезнь:
1. Вирус папилломы человека (ВПЧ) [2, 4].
— Одна причина: в вакцине белок на поверхности вируса содержится в бóльшей концентрации, чем при естественном заражении. Иммунитету проще выработать от него защиту.
— Другая причина: во многих штаммах цельного ВПЧ есть белки, которые позволяют вирусу укрываться от наших антител или блокировать их.
— Итог: защита после вакцины L1 VLP против онкогенный штаммов ВПЧ (ВПЧ-16 и ВПЧ-18) длится обычно более 10 лет [3]. В то время как естественный иммунитет к ВПЧ обычно медленный, слабый и примерно у половины заразившихся длится не более 1,5 лет (ВПЧ-6, ВПЧ-16 и ВПЧ-18). Грубо говоря, вакцина от ВПЧ — прививка против одного из видов рака, а точнее — против возможной причины рака шейки матки.
2. Пневмококк [4].
3. Столбняк [4].
Часть 2 >>>