2056
По всем вопросам: @ya_cory
Ковидные ступни (COVID toes) — симптом, который можно наблюдать зачастую у детей и молодых людей с бессимптомным или лёгким течением ковидной инфекции.
🔎 Характерны эритема и припухлость дистальных отделов нижних конечностей (ступни, пальцы), которые обычно встречаются при обморожениях. Поэтому иногда используют термин псевдообморожение.
📚 О патогенезе этого явления все ещё ведутся дискуссии, но наиболее убедительных 2:
1️⃣ Вирус SARS-CoV-2 имеет перекрёстную реактивность с другими коронавирусами, вызывающими ОРВИ (HCoV). Так как дети и молодые люди имеют частые социальные контакты и более подвержены воздействию HCoV, они могут иметь иммунитет и против SARS-CoV-2. Такие пациенты имеют устойчивый Т-клеточный ответ, ещё до выработки антител (так как большинство имеющих данный симптом являются серонегативными к коронавирусной инфекции). Как следствие— проявление такого симптома является результатом активации Т-клеток.
2️⃣ COVID-19 запускает экспрессию генов, ответственных за продукцию интерферона (IFN). Чрезмерная или неадекватная активация может вызвать аутоиммунитет или микроангиопатии (прямое действие на микрососуды). А бессимптомное и легкие клинические проявления как раз и будут объяснятся ранним действием IFN.
📚 Постковидный синдром — что это? Какие предпосылки для возникновения?
📚Для начала давайте ознакомимся со следующими определениями:
🔹 подострый COVID-19 — когда симптомы присущи данному заболеванию проявляются спустя от 4-х до 12-недель, которые не объясняются другими диагнозами.
🔹 хронический COVID-19 — симптоматика, которая проявляется более 12 недель, поле диагностики коронавирусной инфекции.
❓Кто более подвержен риску развития постковидного синдрома? Эти факторы следует изучить и систематизировать более детально, но на сегодняшний день ВОЗ выделяет следующие факторы риска:
▪️тяжёлое течение острой коронавирусной инфекции
▪️увеличенный ИМТ
▪️женский пол 👩🏻🦰
▪️ возраст (>40 лет)
❓Почему эти симптомы остаются? Патофизиология процесса выделяет 2 причины:
🔹 неразрешённое воспаление
🔹 долгосрочное повреждение тканей
Эти два процесса создают тот самый «порочный круг» из-за которого симптомы не только остаются на длительный срок, но и создают условия для развития патологических процессов с хронической недостаточностью какого-нибудь органа.
🔬Исходя из актуальности вопроса давайте ещё раз разберём основные вакцины от COVID-19:
📕 Инактивированная вакцина (CoronaVac) — это классика. Выращена на клеточной культуре Vero и инактивированная (осуществляется при помощи формальдегида или нагреванием) в последствии. Таким же образом сделаны некоторые вакцины от гриппа и полиомиелита. Дополнительную имуногенность обеспечивает адьювант (гидроксид алюминия).
📗Векторная вакцина (Спутник V, J&J, AstraZeneka) — метод не новый, впервые начали использовать в онкологии для лечения меланомы, но в тех случаях векторами выступали энтеровирус ECHO и вирус герпеса.
Начну со Спутника, так как он немного 🤏 отличается от своих «коллег» где векторами выступает не один, а два серотипа аденовирусов 5-й и 26-й, кодирующих S-протеин шипа. Поэтому использование такой технологии называется прайм-буст иммунизация. Первая доза — праймирующая, вторая — бустирующая (⬆️ титр антител).
За рубежом также начали использовать бустерную иммунизацию, но с другой целью — предотвратить тромбозы, вызванные вакциной AstraZeneka. Во избежание повторных случаев тем, кто получил первую дозу вакцины было рекомендовано сделать другую дозу вакциной Pfizer или Moderna.
Идею с бустерными дозами подхватили другие, что привело в рекомендации вводить третью дозу вакцины 💉 с целью поднятия титра антител.
Что касается J&J и AstraZeneka: в них используется только один серотип аденовируса.
📙 РНК-вакцины (Moderna, Pfizer) — антиген представлен в виде синтетической мРНК, которая и кодирует S-протеин шипа. Так как РНК очень неустойчива, стал вопрос: как её доставить и при этом не разрушить🤔. Ответ пришёл из онкологии ☝🏻. Ведь первый прототип липидных наночастиц использовали для доставки химиотерапевтических препаратов непосредственно к новообразованию. Пропадая в организм мРНК, которая защищена в липидной наночастице используется как матрица для производства S-протеина, который, антиген презентующая клетка должна представить специализированным иммунным клеткам для обеспечения как клеточной так и гуморальной защиты 🛡
Как иммунные клетки попадают из кровотока в очаг воспаления? 🤔
🔬 Это все благодаря… сосудам, если быть точным — эндотелию.
При наличии воспаления в очаге происходит активная выработка цитокинов, которые взаимодействуют с соответствующими рецепторами на эндотелиоцитах (с внешней стороны ❗️) — это в свою очередь активирует сигнальные пути для экспрессии рецепторов адгезии:
🔸E-склектин (CD62E)
🔸 ICAM-1 (CD54)
📚На поверхности иммунных клеток имеются соответствующие лиганды к этим рецепторам: это Е-селектин лиганд и LFA-1 (имеет 2 субъединицы CD11a и CD18). Интересно то, что аффинность с E-селектином не высока, что обеспечит «притормаживание» клетки; а связь с ICAM-1 — высокоаффинна, что полностью остановит клетку (в англ. лит. — stable arrest). После этого, необходимо перейти из кровотока в ткани, что осуществляется при помощи межклеточных контактов эндотелиоцитов.
🔬Антителозависимое усиление инфекции (antibody-dependent enhancement, ADE) — это явление, касающееся только ❗️ вирусов 🦠, при котором антитела, которые связываются с вирусом, не нейтрализуют его, а наоборот, способствуют проникновению и репликации в иммунных клетках, что приводит к более тяжелому течению заболевания.
📚 Как это происходит? Основная роль принадлежит двум структурам:
- иммуноглобулинам класса G (а именно подклассам G1 и G3), количество и нейтрализующие способности которых недостаточны;
- рецептор CD32, который связывается с Fc фрагментом IgG и экспрессируется на пермитивных клетках (а именно: моноциты, макрофаги, дендритные клетки). Основной особенностью рецептора есть то, что он взаимодействует с Ig в виде иммунных комплексов ❗️тем самым, вызывая, рецепторный эндоцитоз вируса 🦠, позволяя ему реплицироваться в цитоплазме. В дальнейшем, когда вирусы покинут клетку, это будет сопровождаться освобождением провоспалительных цитокинов, что и обусловит тяжелое течение болезни, а также этот процесс объясняет один из механизмов развития цитокинового шторма. Здесь иммуноглобулин играет роль приманки, опсонизируя вирус и привлекая фагоцитирующие клетки, а также роль некого «троянского коня», который «рецепторно» скрывает патоген.
☝🏻Следует отметить, что этот механизм может немного отличатся у различных вирусов. Характерен для: вирусы лихорадок Дэнге и Чикунгунья, ВИЧ, вирусы гриппа, Эбола, РС-вирус, семейство коронавирусов.
❓Почему это так важно? 🧐 Данное явление играет ключевую роль ☝🏻 в изготовлении вакцин 💉. Яркий и поучительный пример: вакцинация 💉 против вируса лихорадки Дэнге (Дэнгваксия), когда, в результате вакцинации у части детей, получивших вакцину, развивались осложнённые формы лихорадки. В конечном итоге, проанализировав информацию, ВООЗ стала рекомендовать вакцину только серопозитивным к этому вирусу лицам.
🩺На данном этапе, все вакцины против вирусных инфекций, во время клинических испытаний безопасности, проверяют на возможность инициирования антителозависимого усиления инфекции.
Беременность 🤰, волчанка и риски для плода
📚 Почему беременным с волчанкой исследуют анти-RO (SS-A) и анти-LA (SS-B) антитела? Преследуется 2 цели:
🔹 определение риска развития неонатальной красной волчанки;
🔹 определение риска с дальнейшим мониторингом такого проявления неонатальной волчанки, как врожденная полная поперечная блокада сердца, которая возникает чаще всего на 18-24 неделе гестации, без каких-либо симптомов. Риск развития возрастает с каждой следующей беременностью.
❓Когда определяют антитела? При планировании беременности (касается женщин с СКВ, синдромом Шегрена). Если во время предыдущей беременности антитела были, повторно они НЕ ❗️определяются.
❓Что делать, если женщина анти-RO и анти-LA положительна? Проводится ЭхоКГ плода на 16-20 неделях, если нет отклонений повторно проводят уже на 28 неделе.
❓Каков патогенез сердечных поражений? Все достаточно просто:
1️⃣ антитела (Ig класса G) пассивно преодолевают плацентарный барьер
2️⃣ далее они связываются с кардиомиоцитами, вызывая их апоптоз и нарушая клиренс апоптотических клеток. Это в свою очередь приведёт к стимуляции макрофагов и секреции большого количества провоспалительных цитокинов. Это приведёт к пролиферации фибробластов с фиброзом и кальцификацией проводящей системы сердца 🧡 (особенно AV-узел). Помимо этого, антитела блокируют кальциевые каналы L- и Т-типа сердца, что имеет решающее значение в распространении потенциала действия.
Хоть и з большим опозданием, но об этом следует рассказать ❗️ Недавно в “Trends in cancer” вышел обзор о том, как микроокружение опухоли влияет на её резистентность к терапии и метастазирование. Все эти процессы происходят из-за влияния биологически активных веществ, выделяемых клетками микроокружения на, так называемые, «раковые стволовые клетки». Как это происходит, что поддерживает эти «стволовые» свойства и было описано в данном обзоре.
Было уделено внимание таким проблемам как:
🔹причины резистентности к ингибиторам контрольных точек; 🔹механизмы запуска сигналов стволовых клеток, которые обуславливают выживаемость;
🔹как микроокружение помогает метастазам «обустроиться»👇👇👇
«Позитивные» и «негативные» белки острой фазы воспаления 🔥
📚Белки острой фазы воспаления (в англ. лит. APPs) — это протеины, которые в ответ на воспалительную реакцию в организме могут повышаться ⬆️ (позитивные белки), но также могут и понижаться ⬇️ (негативные белки).
🔸 к позитивным относят: протеины комплемента (C3, C4, C9), фибриноген, плазминоген, церулоплазмин, С-реактивный белок, сывороточный амилоид а (SAA-1) и др.
🔸к негативным относят: альбумин, инсулиноподобный фактор роста, трансферрин, альфа-фетопротеин (АФП), фактор XII и др.👇👇👇
Синдром Дрейсслера ♥️ — это синдром, который относится к группе синдромов посткардиальной травмы (англ. post-cardiac injury syndrome — PCIS). Синдром относят к поздним аутоиммунным осложнениям инфаркта миокарда с формированием и депозитом иммунных комплексов. Симптомы представлены триадой из трёх П:
- Плеврит,
- Перикардит,
- Пневмонит.
👩🏼⚕️Какие отличительные черты?
🔸начало не менее ❗️, чем через неделю
🔸анамнез включает в себя предысторию с ИМ, перикардиотомию, повреждение перикарда
🔸лабораторно: повышены 📈 ШОЭ, СРБ, лейкоцитоз, антитела к актину и миозину
🔸на ЭКГ классически: диффузная элевация сегмента ST с депрессией RT
🔸выпот в перикардита и плевре, уплотнение лёгочной ткани
💊Лечение. Используется колхицин из расчёта: при весе до 70 кг: в первый день 1 мг; далее по 0,5 мг ежедневно; если вес свыше 70 кг, дозировка следующая: 1-2 мг в первый день, далее по 0,5-1 мг в день, длительностью 3 месяца. Также используется аспирин в дозе 800 мг каждые 6-8 часов 7 дней с постепенным снижением на протяжении 3-4 недель (общее время приема месяц).
Эндогенные ретровирусы человека — друзья или враги?
В человеческой ДНК 🧬 порядка 8% генома представлены интегрированными в геном эндогенными ретровирусами. Они утратили свои патогенные свойства и возможности экспрессировать гены, при этом сохранили открытые рамки считывания (ORF — означает, что эта часть генома, которая может транслироваться прямиком в протеин). Как было сказано выше, экспрессия этих протеинов ограничена, но в случае злокачественного перерождения клеток этот процесс может быть индуцирован. Так как эти протеины имеют ретровирусное происхождение, они могут образовывать антигены, которые могут быть опознаны Т- и В-клетками имитируя вирусное заболевание (вирусная мимикрия) и быть в роле эндогенного адьюванта (вещества, усиливающего иммунный ответ). Так как это будет происходить в опухолевых клетках, это означает, что данные протеины помогают увеличить 🔝 иммуногенность опухоли, что скажется на позитивном терапевтическом ответе.
Ниже прикреплю 🖇👇 статью на эту тему. Если будет необходим понятный перевод дайте знать в комментариях 🙏
Краткая характеристика некоторых показателей синовиальной жидкости в норме и при некоторых заболеваниях. Диф. диагностика артритов. 👇👇👇
Читать полностью…
👩🏼⚕️ Иммунология псориаза и некоторые его особенности у педиатрических пациентов. Влияние новых таргетных препаратов не звенья патогенеза 👇👇
Читать полностью…
Как называется подготовка пациента к трансплантации костного мозга при онкогематологических заболеваниях и что это такое?👩🏼⚕️
Кондиционирование — этап подготовки пациента к трансплантации костного мозга или стволовых гемопоэтических клеток (аутологичных или аллогенных). Осуществляется при помощи химио- и лучевой терапии, моноклональных антител.
🎯Какие же цели преследует эта процедура?
▪️эрадикация опухоли
▪️создание нового плацдарма для кроветворения
▪️при аллотрансплантации — индукция иммуносупрессии
🩺Какие выделяют виды этой процедуры?
▪️ миелоаблативное кондиционирование — подразумеваться цитостатическое действие, вызывающее длительную аплазию косного мозга и агранулоцитоз продолжительностью >28 дней, что без переливания гемопоэтических стволовых клеток, приведёт к летальному исходу;
▪️ немиелоаблативное кондиционирование — режим с минимальной цитопенией, не требующий поддержки гемопоэтическими стволовыми клетками, основная цель — иммуносупрессия;
▪️ кондиционирование редуцированной интенсивности — сюда относят схемы, которые не возможно отнести к двум предыдущим.
Мутации генов 🧬 BRCA1/BRCA2, роль в онкогенезе
Гены 🧬 BRCA1 (breast cancer 1) и BRCA2 играют важную роль в репарации двунитевой ДНК, что по факту делает их генами-супрессорами опухолевого раста, защищая клетку от злокачественного перерождения. Мутация каждого гена по отдельности имеет разное прогностическое и определяющее терапию значение, что будет приведено ниже 👇 на иллюстрации
📋 Если в этих генах есть мутации, то всю восстановительную роль берут на себя энзимы, отвечающие за репарацию однонитевой ДНК, а это ферменты семейства поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP). Поскольку PARP ферменты берут репарационный процесс на себя, то в таких опухолевых клетках не запускается процесс апоптоза и клетки делятся дальше. Потому имеет смысл ингибировать активность PARP ферментов, что в свою очередь вызовет накопление ошибок ДНК, что в свою очередь активирует апоптоз клеток и остановит пролиферацию. Эти препараты так и называются: PARP-ингибиторы (напр. Талазопариб)
🔬Исследование на наличие данной мутации проводится для выяснения: есть ли новообразование BRCA позитивным или же негативным. Также для скрининга, как маркер генетической предрасположенности.
📋 Заболевания ассоциируемые с этим маркером:
- рак молочной железы
- рак яичников
- рак простаты
- рак поджелудочной железы.
💇♀️ Алопеция— почему возникает и какие методы лечения
🔎 Речь пойдет о гнёздной алопеции, она же алопеция ареата. Это аутоиммунное заболевание, про котором собственные иммунные клетки атакуют волосяные фолликулы. При этом чаще болеют те, у кого в семье уже есть те, кто страдает/страдал алопецией.
📚 В ранней стадии заболевания CD8+ клетки инициируют миграцию других иммунных клеток, таких как Th1, Th17, NK. Они в свою очередь продуцируют цитокины и хемокины поддерживая воспаление и миграцию клеток. Секреция IFN-γ играет ключевую роль в клинических проявлениях, так как он:
🔹 нарушает цикл роста волос
🔹 обуславливает преждевременное выпадение
🔹 ингибирует рост волос
💊 Лечение заключается преимущественно применением иммуносупрессивных медикаментов. Таких как триамцинолон, клобетазол и других. Начинать следует с препаратов местного применения.
Цитокиновый шторм — что это и что в себя включает?
📕Цитокиновый шторм — некий сборный термин, который объединяет все состояния, для которых характерны специфическая клиника системного воспаления с характерными лабораторными показателями. Для самого синдрома «цитокинового шторма» нет критериев ‼️, но для конкретных состояний, которые входят в этот обобщающий термин они конечно есть. Какие же это состояния❓
✅ Синдром высвобождения цитокинов
✅ Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ➡️ одной из форм которого является всем известный «Синдром активации макрофагов»
📙В связи с тем, что при COVID-19 инфекции специфические изменения, характерны для цитокинового шторма, носили только описательный характер, не конкретизированный чёткими критериями, эти критерии создала специальная исследовательская 👩🏼🔬 группа:
✅ критерии синдрома «цитокинового шторма» при COVID-19 где есть обязательные и дополнительные (3 группы) критерии
📘Помимо вышеупомянутых критерий и синдромов, которые были предложены также критерии для двух самостоятельных нозологических единиц, которые ассоциируются с «цитокиновым штормом» и встречаются только при инфекции COVID-19:
✅ гипервоспалительный синдром
✅ мультисистемный воспалительный синдром
❓Какие лабораторные показатели берутся во внимание при этих состояниях?
✔️ферритин 🔺
✔️аспартатаминотпансфераза (АСТ) 🔺
✔️триглицериды 🔺
✔️лактатдегирогеназа (ЛДГ) 🔺
✔️D-димер 🔺
✔️интерлейкин-6 (ИЛ-6) 🔺
✔️С-реактивный белок (СРБ) 🔺
✔️гемоглобин 🔻
✔️фибриноген 🔻
✔️тромбоциты 🔻
✔️наличие гемофагоцитоза з аспирате костного мозга
👇👇ниже приведена сравнительная таблица для дифференциации этих состояний (The Lancet)
Иммуномодулирующая терапия при COVID-19
🔬Если рассматривать COVID-19 инфекцию как иммунный ответ на репликацию вируса (а осложнения —как чрезмерный иммунный ответ) можно понять, почему основные препараты, которые используются — иммунобиологические. Поэтому сегодня пост о том, какие именно препараты используют. Они нацелены на лечение таких осложнений как цитокиновый шторм (синдром активации макрофагов) и острый респираторный дистресс синдром.
🔹 Ингибиторы ИЛ-6 (Тоцилизумаб, сарилумаб): ингибируя этот цитокин блокируются активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы воспаления.
🔹 Ингибиторы ИЛ-1 (Канакинумаб): ингибируются такие медиаторы воспаления как ИЛ-6 и ЦОГ-2.
🔹 Ингибиторы TNF-α (Адалимумаб): уменьшает экспрессию молекул адгезии (есть пост выше ☝🏻), что повлияет на подавление миграции лейкоцитов.
🔹 Ингибиторы янус-киназ (Тофацитиниб): ингибируя киназы, которые блокируют пути регуляции в отношении нескольких цитокинов ИЛ-2, -4, -7, -9, -15, -21. Эти цитокины регулируют активацию и пролиферацию лимфоцитов. Дополнительно ингибирует ИЛ-6 и ИФН-γ.
🔹 Ингибиторы ГМ-КСФ (отилимаб): ингибируя гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, который в норме регулирует продуцирование гранулоцитов и моноцитов. Блокируя этот фактор, ингибируется пролиферация и активация клеток, как следствие уменьшатся количество провоспалительных биологически активных веществ (цитокины, хемокины). Следует отметить, что препараты данной группы сейчас находятся на 3 фазе клинических исследований.
Побочные эффекты разных вакцин от COVID-19💉
❗️Данная информация представлена в ознакомительных целях и не имеет под собой цели склонить или отказываться от вакцинации.
🔬Более подробно остановлюсь на двух: тромбоз и миокардит. Давайте рассмотрим что и когда может возникнуть. Приведу польско эти 2, так как эти осложнения были относительно часто и была найдена связь между вакциной и появлением даных осложнений.
📕 Тромбоз — характерен для векторных вакцин, таких как J&J, AstraZeneka. Такой тромбоз имеет свои характерные черты, а именно:
▪️часто сочетается с тромбоцитопенией
▪️возникает в не характерных местах
▪️преимущественно возникает у женщин в возрасте до 60 лет
▪️механизм подобен к гепарин-индуцированной тромбоцитопении (пост об этом /channel/immunology_st/102 )
📗 Миокардит/перикардит— характерное осложнение для мРНК вакцин. Этот побочный эффект также имеет ряд характерных особенностей:
▪️чаще возникает у лиц мужского пола старше 16 лет
▪️манифестирует через несколько дней после 2-й инъекции 💉
▪️хорошо подаётся лечению
▪️рассматривается несколько механизмов возникновения, один из которых— антигенная мимикрия между спайк-протеином и аутоантигенами.
👩🏼⚕️ Тиреоидит Хашимото и ассоциированные с ним состояния
❓Тиреоидит Хашимото— аутоиммунное заболевание, которое еще называют лимфоцитарный тиреоидит (из-за лимфоцитарной инфильтрации железы, иногда даже с формированием «герминативных центров» ), для которого характерны симптомы гипотиреоза. ❗️В редких случаях заболевание манифестирует как гипертиреоз (связано с деструкцией фолликулов щитовидной железы и одномоментным выходом большого количества тиреоидных гормонов) , что может проявляться как хашитоксикоз, но это транзисторное состояние, которое в дальнейшем перейдёт в гипотиреоз.
📚 Лабораторно: уровни ТТГ, Т3 и Т4 могут варьироваться в начале, а в дальнейшем ТТГ может быть увеличен с нормальными или заниженными Т3/Т4. Что касается антител, то к ТПО (тиреопероксидазе) >34 Ед/мл, а к ТГ (тиреоглобулину) >115 Ед/мл. Биопсия: инфильтрация Т-клетками, деструкция фолликул. УЗИ: ⬇️ эхогенность и васкуляризация.
💊 Лечение: при необходимости проводится заместительная терапия левотироксином с мониторингом ТТГ (каждый 1-3 месяца до подбора оптимальной дозировки) при стабильном состоянии каждые 6 месяцев. Во время беременности дозу следует увеличить ⬆️ на 30%.
😖 Осложнения: редкое — лимфома щитовидной железы.
🔗 Ассоциируется также с енцефалопатией Хашимото — достаточно редкий аутоиммунный воспалительный, стероид-чувствительный синдром. Проявляется симптомами энцефалопатии (когда другие причины исключены ❗️) вместе с высокими титрами антител к ТПО и/или ТГ. Проявления включают как поведенческие и когнитивные изменения, так и другой неврологической симптоматикой в зависимости от очага поражения (судороги, парезы/параличи и др.) 💊 Лечится высокими дозами кортикостероидов.
📚Аллергический ринит (син. поллиноз, сенная лихорадка) — заболевание слизистой оболочки носа 👃 в основе которого лежит реакция гиперчувствительности типа І.
🩺 Классификация. Согласно классификации ARIA аллергический ринит подразделяют на :
🔸 интермиттирующий (симптомы до 4 дней/неделю или до 4 недель/эпизод).
🔸 персистирующий (симптомы свыше 4 дней/неделю или свыше 4 недель/эпизод).
Иногда используется разделение на сезонный и круглогодичный.
🔬 Патогенез. В патогенезе можно выделить 2 фазы: раннюю и позднюю.
🔹Во время ранней фазы происходят следующие события:
➖ презентация антигена с формированием пула сенсибилизированных клеток, а точнее: Т-хелперов типа II и IgE секретирующих В-клеток (эти IgE будут фиксироваться на поверхности тканевых тучных клеток)
➖ при следующем контакте с антигеном (он же аллерген) произойдёт дегрануляция тучных клеток с выбросом гистамина, который будет раздражать тройничный нерв, что приведёт к чиханию и ринорее. Заложенность носа — это эффект воздействия гистамина на сосуды и изменения их проницаемости.
🔹Поздняя фаза как итог ранней, а именно:
➖ из-за дегрануляции тучных клеток и миграции Т-хелперов типа II следует ожидать, что эти клетки будут выделять медиаторы воспаления (IL-4, IL-5, IL-13 и др.) и способствовать миграции других клеток, таких как эозинофилы, базофилы лимфоциты.
➖ мигрировавшие клетки будут учавствовать в 2-з процессах: инфильтрация слизистой и как следствие ее гипертрофия и секреция провоспалительных цитокинов и поддержание хронического воспаления.
Ниже привожу схемы патогенеза👇
👩🏼⚕️Сепсис, тяжелый сепсис, септический шок, SIRS-синдром— в чем разница и какие критерии?
1️⃣ Начнём с SIRS-синдрома (systemic inflammatory response syndrome) — проявляется в чрезмерном проявлении воспалительной реакции организма, при участии медиаторов воспаления, которое в силу тех или иных причин вышло за пределы очага воспаления. Это не обязательно связанно с внедрением инфекционного агента в организм, но и воспалением, вызванным в ответ на повреждение: травма, ожог и т.д.
Критерии SIRS-синдрома (характерно наличие 2-х и более признаков):
✔️температура <36 или >38 °C
✔️частота сердечных сокращений больше 90 уд./мин.
✔️частота дыхания больше 20 в минуту или гипервентиляция с PaCO2 <32 мм рт. ст.
✔️лейкоциты крови >12 109/л или <4 109/л.
2️⃣ Сепсис — для которого характерны критерии SIRS-синдрома и ❗️подтверждено наличие инфекционного агента.
3️⃣ Тяжелый сепсис — сепсис и недостаточность 1 органа (если 2 и больше — это уже синдром полиорганной недостаточности).
4️⃣ Септический шок — тяжелый сепсис с артериальной гипотензией.
📌 Важным является определение прокальцитонина, который позволяет провести диф. диагностику между инфекционной (повышен ⬆️) и неинфекционной (норма) этиологией воспалительного процесса.
Карциноидное сердце ♥️
🩺Карциноидная болезнь сердца— это одно из клинических проявлений функционирующей нейроэндокринной опухоли. Иногда диагностируется до выявления самого новообразования. Обусловлено это заболевание фиброэластозом эндокарда преимущественно правого желудочка и клапанов, которое вызвано чрезмерной продукцией серотонина и других вазоактивных метаболитов опухоли.
📚Каков патогенез? Чаще всего карциноидная болезнь возникает при метастатическом поражении печени. Поэтому, считается, что заболевание возникает вследствие нарушения печеночного барьера и выходом пептидов в системный кровоток. Далее через нижнюю полую вену попадают в правые отделы сердца, оттуда в лёгкие 🫁 , где разрушаются побочные продукты распада новообразования. Этими событиями и объясняется доминирующим поражением именно правых отделов ❤️.
👩🏼⚕️ Как диагностируем? «Золотым стандартом» диагностики считается ЭхоКГ, где можно увидеть характерные признаки: утолщение/уплотнение трикуспидального клапана и клапана лёгочной артерии, реже эндокарда правого желудочка, интимы полой вены. Лабораторно определяют суточный уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче (часто превышает норму в 10 и более раз).
Острый коронарный синдром как проявления аллергии 🩺
Синдром Коуниса — это острый коронарный ❤️ синдром, который сопровождается активацией тучных клеток в результате аллергических, гиперчувствительных или анафилактоидных реакций. Наиболее часто причиной возникновения могут стать антибиотики (ампициллин, амоксициллин) и укусы насекомых.
👩🏼⚕️ Патогенез: малоизучен. Ключевую роль играет активация тучных клеток, которые дегранулируясь, выделяют множество ферментов, которые ответственны за клинические проявления. Также химаза и катепсин-д могут выступать ферментами, конвертирующими ангиотензин I в ангиотензин II, который является мощным вазоконстриктором. Помимо этого, у пациентов выявлено мутации гена 🧬c-kit, который контролирует процессы жизнедеятельности тучных клеток. Создаётся гиперчувствительный фенотип тучных клеток.
📚Классификация включает в себя 3 типа:
I тип: спазм коронарных артерий на микрососудистом уровне у пациентов с интактными коронарными артериями.
II тип: острый коронарный синдром вследствие эрозии или разрыва атеросклеротической бляшки у пациентов с предшествующей ишемической болезнью сердца (ИБС).
III тип: тромбоз у пациентов с предшествующим стентированием коронарных артерий (при наличии эозинофилов и тучных клеток в образце тромба при окрашивании по Гимзе и гематоксилином).
🔬Диагностика: один из наиболее специфических маркеров это измерение сывороточной триптазы (рекомендуется измерять трижды: сразу после появления приступа, через 2 и через 24 часа).
💉 Лечение: ведение кортикостероидов (гидрокортизон 5мг/кг), антигистаминные болюсно (❗️следует вводить медленно, так как эти препараты усиливают гипотензию и ухудшают коронарный кровоток), для снятия болевого синдрома следует отдать предпочтение фентанилу, так как морфин, кодеин могут вызвать массовую дегрануляцию тучных клеток. Применяют также терапию реваскуляризации; если это III тип — показана неотложная аспирация интрастентного тромба.
Такие видео до этого времени были засекречены и доступ к ним имели только ученные и военные!
В любой момент канал могут удалить, просто зайди и посмотри что там показывают😨
✅ Вот ссылка /channel/PATologiamedic
Микобактерии 🧫 туберкулёза для лечения рака
Вот уже много лет вакцина 💉 БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin) используется в лечении рака мочевого пузыря на ранних стадиях (carcinoma in situ). Лечение производится методом внутрипузырной иммунотерапии.
❓В каких случаях используют БЦЖ вакцину:
- лечение CIS или иногда резидуальных папиллярных опухолей
- уменьшения количества и частоты рецидивов опухолей
- предотвращение прогрессирования заболевания (спорный момент)
📚Механизм действия происходит в 3 направлениях: инфицирование раковых клеток, индукция иммунного ответа, противоопухолевый эффект.
👩🏼⚕️ Методика: пациенту через мочевой катетер вводят вакцину смешанную с 50 мл физиологического раствора один раз в неделю на протяжении 6 недель. При том пациент задерживает жидкость на час, с расчёта, что по 15 минут от будет проводить:
✔️лежа на спине
✔️лежа на животе
✔️лежа на левом боку
✔️лежа на правом боку
Как микробиом влияет на терапию онкозаболеваний 🧫, какие микроорганизмы могут стоять за неэффективностью лечения и каким образом они это делают 🤔👇
Читать полностью…
Иммунный «троянский конь» 🐴 , вакцины 💉 против вирусных инфекций и камни 🪨 преткновения при создании новых вакцин 👇👇
Читать полностью…
Этиологическая дифдиагностика паранеопластичесхих и других ретинопатий 👁👇👇
Читать полностью…
👩🏼⚕️ Общие сведения, патогенез развития и прогрессии такого заболевания как псевдомиксома брюшины, который ещё называют «jelly belly», что отлично отражает всю проблему этого состояния
Читать полностью…
