4080
#تدریس_سلولی_مولکولی #ازمون_رایگان #مشاوره_رایگان #تدریس_بر_اساس_رفرنس_انگلیسی مدرس: خانم شعبانی ارتباط با مدرس👈 @shaabaniazizi ادمین تبادل👈 @Shivaangopa لینک کانال 👇 https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
Activation of the EGF receptor by EGF results in the formation of an asymmetric kinase domain dimer.
In the inactive, monomeric state, the activation loop is localized to the kinase active site and thus inhibits kinase activation.Receptor dimerization generates an asymmetric kinase dimer such that the C-terminal C-lobe of the donor kinase binds to the N-terminal N-lobe of the acceptor kinase in the opposite receptor; the dimer is stabilized by interactions between the juxtamembrane segments of the two receptors. These interactions cause a conformational change that removes the activation loop from the kinase site of the acceptor kinase, activating its kinase
activity. The active kinase then phosphorylates tyrosine residues in the C-terminal segments of the receptor cytosolic domain.
فعال سازی گیرنده ECF منجر به تشکیل یک دیمر نامتقارن از دمین کینازی می شود.
در حالت منومری غیر فعال لوپ فعال سازی در جایگاه فعال کيناز قرار می گیرد و لذا فعال سازی کیناز را مهار می کند. دیمری شدن گیرنده تولید یک دیمر کینازی نامتقارن می کند چنان که لوب - C انتهای کربوکسیل کیناز دهنده به لوب - N انتهای آمین کیناز پذیرنده در گیرندة مقابل اتصال می یابد. این دیمر با برهمکنش های بین قطعات نزدیک غشایی از دو گیرنده پایدار می شود. این برهمکنش ها موجب تغییر کانفورماسیونی می شوند که لوب فعال سازی را از جایگاه کینازی کیناز پذیرنده می برد و فعالیت کینازی آن را فعال می کند. سپس این کیناز فعال، باقیمانده های تیروزین را در قطعات انتهای C از دمین سیتوزولی گیرنده فسفریله می سازد.
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
🌐🌐 صفحه اینستا گرام ما 🌐🌐
👇👇
http://www.instagram.com/lodish.home
JAK/STAT Signaling Transduction Pathways
☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩
General structure and activation of recept tyrosine kinases (RTKs)
❇️ The cytosolic domain of RTKs contains an intrinsic protein tyrosine kinase catalytic site. In the absence of ligand RTKs generally exist as monomers with poorly active kinases.
❇️ Binding of two ligands to the extracellular domains of two RTKs forms or stabilizes an activated dimeric receptor. This brings together two poorly active kinases such that each one phosphorylates the other
on a tyrosine residue in the activation loop.
❇️ Phosphorylation causes the loop to move out of the kinase catalytic site, thus increasing the ability of ATP and/or the protein substrate to bind. The activated kinase then phosphorylates several tyrosine residues in the receptor’s cytosolic domain.
❇️ The resulting phosphotyrosines function as docking sites for SH2 and other binding domains on downstream signal-transducing proteins.
❇️ این متن رو شما ترجمه کنید.
❇️ ترجمه را برای من بفرستید.👇
@shaabaniazizi
🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
(ا$ا) JAK کینازهای فاکتوری رونویسی STAT را فعال می کنند.
💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
ساختار کلی و فعال سازی گیرنده سیتوکین
❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
#آزمون2
#رونویسی
#پردازش
#تنظیمات_پس_از_رونویسی
⭕️⭕️⭕️⭕️⭕️🛑🛑🛑⭕️⭕️⭕️⭕️⭕️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
🔆🔅TGF-β/Smad signaling pathway🔅🔆
🔆🔅 مسیر پیام رسانی TGF-β/Smad🔅🔆
♣️🟠 TGF-β dimers are stored in an inactive form on the cell surface or in the extracellular matrix; release of active dimers initiates TGF-β signaling .
♣️🟠 دیمرهای TGF-β به صورت شکل غیرفعال خود در سطح سلول یا ماتریکس خارج سلولی ذخیره می شوند؛ رهایی دیمرهای فعال ، پیام رسانی TGF-β را به راه می اندازد.
♣️🟡 TGF-β receptors consist of three types (RI, RII, RIII).Binding of members of the TGF-β family to the RII receptor kinase allows RII to phosphorylate the cytosolic domain of the RI receptor and activate its intrinsic serine/threonine kinase activity. RI then phosphorylates an R-Smad, exposing
a nuclear-localization signal.
♣️🟡 گیرنده های TGF-β متشکل از سه نوع (RI, RII, RIII) می باشند. اتصال اعضای خانواده TGF-β به گیرنده RII کیناز باعث می شود تا RII دمین سیتوزولی گیرنده RI را فسفریله کرده و فعالیت ذاتی سرین/ ترئونین کینازی آن را فعال سازد.سپس RI با فسفریله ساختن R_Smad باعث نمایان شدن پیام مکان یابی هسته ای می شود.
♣️🟣 After phosphorylated R-Smads bind a co-Smad, the resulting complex translocates into the nucleus, where it interacts with various transcription factors to induce expression of target genes.
♣️🟣 بعد از اینکه R_Smad فسفریله به یک co-Sma متصل گردید، فاکتورهای رونویسی گوناگون به منظور القا بیان ژنهای هدف میانکنش می دهد.
♣️🔵 The Smad3/Smad4 complex induces different genes in different cells by binding to regulatory DNA sequences at sites adjacent to those occupied by cell-specific master transcription factors.
♣️🔵 کمپلکس های Smad3/Smad4 ژنهای مختلفی را با اتصال به توالی های تنظیمی DNA درارتباط با فاکتورهای رونویسی اصلی ویژه هر سلول، القا می کنند.
♣️🟢 TGF-β signaling generally inhibits cell proliferation. Loss of various components of this signaling pathway contributes to abnormal cell proliferation and malignancy.
♣️🟢 پیام رسانی TGF-β عموما تکثیر سلولی را مهار می کند. فقدان اجزای گوناگون این مسیر پیام رسانی در تکثیر سلولی غیرطبیعی و بدخیم نقش دارند.
🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
💢سلام امیدوارم حال همه تون خوب باشه💢
✅ آزمون بعدی مربوط به #رونویسی #پردازش #تنظیمات رونویسی
✅ آزمون بعدی در تاریخ ۹۹/۱۱/۱۸ و ساعت ۲۰ برگزار می شود.
🔷🔶با خودتون هر روز تکرار کنید:🔷🔶
🔹من به خودم و هدفم و پشتکارم ایمان دارم.
🔸 من لایق بهترین ها هستم .
🔸من لایق خوشبختی و خوشحالی هستم.
🔹 من تمام تلاشم رو میکنم به هدفم برسم.
@lodish_home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
General structure and activation of recept tyrosine kinases (RTKs)
The cytosolic domain of RTKs contains an intrinsic protein tyrosine kinase catalytic site. In the absence of ligand RTKs generally exist as monomers with poorly active kinases.
Binding of two ligands to the extracellular domains of two RTKs forms or stabilizes an activated dimeric receptor. This brings together two poorly active kinases such that each one phosphorylates the other
on a tyrosine residue in the activation loop.Phosphorylation causes the loop to move out of the kinase catalytic site, thus increasing the ability of ATP and/or the protein substrate to bind. The activated kinase then phosphorylates several tyrosine residues in the receptor’s cytosolic domain.The resulting phosphotyrosines function as docking sites for SH2 and other binding domains on downstream signal-transducing proteins.
ساختار کلی و فعال سازی گیرنده تیروزین کینازها (RTKها)
دمین سیتوزولی RTKها حاوی جایگاه کاتالیتیک پروتئین تیروزین کینازی است. در غیاب لیگاند (1)، RTKها عموما به صورت منومر با کینازهای دارای فعالیت ضعیف وجود دارند. اتصال دو لیگاند به دمین های خارج سلولی دو RTK گیرنده دیمری فعال را به وجود آورده یا پایدار می سازند. با این کار، کینازهای دارای فعالیت ضعیف به کنار همدیگر آورده می شوند چنان که هر یک، دیگری را بر روی باقیمانده تیروزین در لوب فعال سازی فسفریله می کند (۲) فسفریلاسیون باعث حرکت لوب مذکور به سمت خارج جایگاه کاتالیتیک کینازی می شود و لذا توانایی اتصال ATP و/یا سوبسترای پروتئینی را افزایش می دهد. سپس کیناز فعال باقیماندوهای تیروزین متعددی را در دمین سیتوزولی گیرنده فسفریله می کند (3). فسفوتیروزین های حاصله به عنوان جایگاه های لنگراندازی برای SH2 و سایر دمین های اتصالی موجود بر روی پروتئین های انتقال دهنده پیام پایین دستی عمل می نمایند.
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
📚📝#پاسخ_آزمون_2📚📝
#رونویسی
#پردازش
#تعییرات_پس_از_رونویسی
🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
Mechanism of Action JAK Inhibitors
♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
❌◼️❌توجه توجه❌◼️❌
☑️ آزمون بعدی مربوط به #تکنیک ها👇👇
@lodish_home
☑️ بعدآزمون #جزوه_رایگان مربوط به #تکنیک ها ارائه می شود.👇👇
@lodishhome
☑️ لطفا به دوستان تون اطلاع دهید تا از مطالب استفاده کنند.
❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️
Multiple Mechanisms Down-Regulate Signaling from Cytokine Receptors
🟣 Long-term regulation: SOCS proteins, whose expression is induced by the STAT5 protein in erythropoietin_ stimulated erythroid progenitor cells, inhibit or permanently terminate signaling over longer periods.
🟣 Binding of SOCS to specific phosphotyrosine residues on EpoR or JAK2 blocks binding of other signaling proteins.The SOCS box also targets the receptor as well as JAK2 for degradation by the ubiquitin-proteasome pathway.
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
🟣 تنظیم بلندمدت: پروتئین های SOCS که بیانشان در سلولهای (پیش ساز اریتروئید تحریک شده با اریتروپویتین توسط پروتئین STAT5 القا می شود، پیام رسانی را در مدت زمان طولانی تری مهار کرده یا به طور دائمی آن را خاتمه می دهند.
🟣 اتصال SOCS به باقیمانده های فسفوتیروزین اختصاصی به EpoR یا JAK2 اتصال پروتئین های دیگر را بلوکه میکند.همچنین جعبه SOCS گیرنده و نیز JAK2 را برای تجزیه توسط مسیر یوبی کوئیتین -پروتئازوم هدف گیری می کند.
🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️
Multiple Mechanisms Down-Regulate Signaling from Cytokine Receptors
🔲 Short-term regulation: SHP1, a phosphotyrosine phosphatase, is present in an inactive form in the cytosol of unstimulated cells.
🔲 Binding of an SH2 domain in SHP1 to a particular phosphotyrosine in the activate receptor unmasks its phosphatase catalytic site and positions it near the phosphorylated tyrosine in the activation loop region of JAK2.
🔲 Removal of the phosphate from this tyrosine inactivates the JAK kinase.
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
🔲 تنظیم کوتاه مدت: SHP1 (یک فسفو تیروزین فسفاتاز) به فرم غیر فعال در سیتوزول سلول های تحریک نشده نشان داده می شود.
🔲 اتصال دمین SH2 در SHP1 به یک فسفو تیروزین ویژه در گیرنده فعال شده، جایگاه کاتالیتیک فسفاتازی آن را نمایان ساخته و آن را به نزدیکی تیروزین فسفریله شده در ناحیه لوب فعال سازی JAK2 می آورد.
🔲 حذف فسفات از این تیروزین، JAK کیناز را غیر فعال می کند.
🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢⭕️
JAK Kinases Activate STAT Transcription Factors
🔺All STAT proteins contain an N-terminal DNA-binding domain, an SH2 domain that binds to one or more specific phosphotyrosines in a cytokine receptor’s cytosolic domain, and a C-terminal domain with a critical tyrosine residue.
🔺 Once a monomeric STAT is bound to a phosphotyrosine in the receptor via its SH2 domain, the C-terminal tyrosine is phosphorylated by the associated JAK kinase.
🔺A phosphorylated STAT dissociates spontaneously from the receptor, and two phosphorylated STAT proteins form a homodimer in which the SH2 domain on each binds to the phosphotyrosine in the other.
♦️اJAK کینازهای فاکتوری رونویسی STAT را فعال می کنند.
🔻تمامی پروتئین های STAT حاوی یک ڈمین اتصالی به DNA در انتهای آمین یک دمین SH2 که به یک یا چند فسفوتیروزین اختصاصی در دمین سیتوزولی گیرنده سیتوکینی می چسبد و یک دمین انتهای C با یک باقیمانده تیروزین کلیدی (ویژه) می باشند.
🔻وقتی یک STAT مونومری از طریق دمین SH2 آن به فسفوتیروزین موجود در گیرنده متصل شد، تیروزین انتهای C توسط JAK کیناز مرتبط با آن فسفریله می شود.
🔻یک STAT فسفریله شده به طور خودبه خودی از گیرنده جدا شده و دو پروتئین STAT فسفریله شده یک هومودیمر را می سازند که در آن دمین SH2 در هر کدام به فسفوتیروزین در دیگری متصل می شود.
💢⭕️💢⭕️💢⭕️💢🛑🛑🛑🛑💢⭕️💢⭕️💢⭕️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌
General structure ang activation of cytokine
💠💠 The cytosolic domain of a cytokine receptor binds tightly and irreversibly to a JAK protein tyrosine kinase.
💠💠 In the absence of ligand two receptors form a homodimer, but the JAK kinases are poorly active. Ligand binding causes a conformational change that brings together the JAK kinase domains, which then phosphorylate each other on a tyrosine residue in a region called the activation loop, activating the kinases.
💠💠 The active JAK kinases then phosphorylate multiple tyrosine residues in the receptor cytosolic domain.
💠💠 The resulting phosphotyrosines function as docking sites for signal-transducing proteins, including the STAT proteins.
🔷ساختار کلی و فعال سازی گیرنده سیتوکین🔷
💠💠 دمین سیتوزولی گیرنده سیتوکینی به طور محکم و برگشت ناپذیر به JAK پروتئین تیروزین کیناز اتصال می یابد.
💠💠 در غیاب لیگاند، دو گیرنده یک هوموديمر تشکیل داده ولی JAK کینازهای حاصل فعالیت ضعیفی دارند.اتصال لیگاند موجب تغییر کانفورماسیونی می شود که دمینهای JAK کیناز را به کنار همدیگر می آورد که بعد از آن همدیگر را بر روی باقیمانده تیروزین موجود در ناحیه ای موسوم به لوپ فعال سازی، فسفریله کرده و کینازها را فعال می سازند.
💠💠 کینازهای فعال چندین باقیمانده تیروزین را در دمین سیتوزولی گیرنده فسفریله می نمایند.
💠💠 فسفوتیروزین های حاصل به عنوان جایگاه لنگراندازی برای پروتئین های انتقال پیام از جمله پروتئین های STAT عمل می کنند.
❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌🔷❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
دو دسته بزرگ از گیرنده ها وجود دارند که تیروزین کینازها رو فعال میکند:
1_گیرنده تیروزین کیناز ها (RTK)
2_گیرنده های سیتوکینی
🟡 هر دو گیرنده تیروزین کینازها (R TKها) و گیرنده های سیتوکینی، مسیرهای انتقال پیام متعددی را فعال می کنند
که نهایتا رونویسی ژنها را تنظیم می نمایند.در مستقیم ترین مسیر (که اصولا با گیرنده های سیتوکینی کار می کند) یک فاکتور رونویسی STAT به گیرنده فعال شده متصل گردیده، فسفریله شده، به هسته نقل مکان کرده و مستقیما رونویسی را فعال می کند.
🟡 اتصال یک نوع پروتئین آداپتور (CRM2 یا She) به گیرندفعال شده، به فعال سازی مسير Ras/MAP منتهی می گردد.دو مسیر فسفواينوزیتید با فراخوانی فسفولیهاز Cγ و 3-PT کیناز به غشا برانگیخته می شوند.
🟡 سطوح بالای کلسیم و پروتئین کیناز B فعال شده، فعالیت فاکتورهای رونویسی و نیز پروتئین های سیتوزولی دخیل در مسیرهای متابولیکی یا شکل یاحرکت سلولی را تعديل و تنظیم می کنند.
🟡⚫️🟡⚫️🟡⚫️🟡⚫️🟡⚫️🟡⚫️🟡⚫️🟡⚫️🟡
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
🔆 مسیر پیام رسانی TGF-β/Smad🔆
🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩🟨🟩
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home