4080
#تدریس_سلولی_مولکولی #ازمون_رایگان #مشاوره_رایگان #تدریس_بر_اساس_رفرنس_انگلیسی مدرس: خانم شعبانی ارتباط با مدرس👈 @shaabaniazizi ادمین تبادل👈 @Shivaangopa لینک کانال 👇 https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
📚📝#آزمون_رایگان📝📚
#آزمون3
#آزمون_مهندسی_ژنتیک
#آزمون_تکنیکها
🔷🔶🔷🔶🔷🔶🔷🔶🔷🔶🔷🔶
@lodish_home
#آزمون2
#رونویسی
#پردازش
#تنظیمات_پس_از_رونویسی
⭕️⭕️⭕️⭕️⭕️🛑🛑🛑⭕️⭕️⭕️⭕️⭕️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
📚📜#نمونه_جزوه_مهندسی_ژنتیک
👩🏫📝تهیه کننده : زهرا شعبانی عزیزی
👩🎓#ویژه_داوطلبان_کنکوری_ارشد_دکتری
#چاپ_نشر_از_نظر_شرعی_حرام_است.
🔲🔲🔲🔲🔲🔲🔲🔲🔲🔲🔲🔲
◾️https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
◾️http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
✒️🖋📚📝 #آزمون #رایگان📝📚✒️🖋
#آزمون_تکنیکها در تاریخ 99/12/10 و در ساعت 20 برگزار می شود.
برای شرکت در آزمون رایگان عضو شوید 👇👇
@lodish_home
🖌✒️🖌✒️🖌✒️🖌✒️🖌✒️🖌✒️🖌✒️🖌✒️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
⬛️⬜️Receptor tyrosine kinases (RTK)⬜️⬛️
🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
Activation of the EGF receptor by EGF results in the formation of an asymmetric kinase domain dimer.
In the inactive, monomeric state, the activation loop is localized to the kinase active site and thus inhibits kinase activation.Receptor dimerization generates an asymmetric kinase dimer such that the C-terminal C-lobe of the donor kinase binds to the N-terminal N-lobe of the acceptor kinase in the opposite receptor; the dimer is stabilized by interactions between the juxtamembrane segments of the two receptors. These interactions cause a conformational change that removes the activation loop from the kinase site of the acceptor kinase, activating its kinase
activity. The active kinase then phosphorylates tyrosine residues in the C-terminal segments of the receptor cytosolic domain.
فعال سازی گیرنده ECF منجر به تشکیل یک دیمر نامتقارن از دمین کینازی می شود.
در حالت منومری غیر فعال لوپ فعال سازی در جایگاه فعال کيناز قرار می گیرد و لذا فعال سازی کیناز را مهار می کند. دیمری شدن گیرنده تولید یک دیمر کینازی نامتقارن می کند چنان که لوب - C انتهای کربوکسیل کیناز دهنده به لوب - N انتهای آمین کیناز پذیرنده در گیرندة مقابل اتصال می یابد. این دیمر با برهمکنش های بین قطعات نزدیک غشایی از دو گیرنده پایدار می شود. این برهمکنش ها موجب تغییر کانفورماسیونی می شوند که لوب فعال سازی را از جایگاه کینازی کیناز پذیرنده می برد و فعالیت کینازی آن را فعال می کند. سپس این کیناز فعال، باقیمانده های تیروزین را در قطعات انتهای C از دمین سیتوزولی گیرنده فسفریله می سازد.
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
🌐🌐 صفحه اینستا گرام ما 🌐🌐
👇👇
http://www.instagram.com/lodish.home
JAK/STAT Signaling Transduction Pathways
☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯☯
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩⚪️🟩
General structure and activation of recept tyrosine kinases (RTKs)
❇️ The cytosolic domain of RTKs contains an intrinsic protein tyrosine kinase catalytic site. In the absence of ligand RTKs generally exist as monomers with poorly active kinases.
❇️ Binding of two ligands to the extracellular domains of two RTKs forms or stabilizes an activated dimeric receptor. This brings together two poorly active kinases such that each one phosphorylates the other
on a tyrosine residue in the activation loop.
❇️ Phosphorylation causes the loop to move out of the kinase catalytic site, thus increasing the ability of ATP and/or the protein substrate to bind. The activated kinase then phosphorylates several tyrosine residues in the receptor’s cytosolic domain.
❇️ The resulting phosphotyrosines function as docking sites for SH2 and other binding domains on downstream signal-transducing proteins.
❇️ این متن رو شما ترجمه کنید.
❇️ ترجمه را برای من بفرستید.👇
@shaabaniazizi
🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩⚫️🟩
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️🟣⚪️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
📚📝#پاسخ_آزمون_2📚📝
#رونویسی
#پردازش
#تعییرات_پس_از_رونویسی
🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
📚📜#جزوه_کامل_تکنیکهای_مولکولی
👩🏫📝تهیه کننده : زهرا شعبانی عزیزی
👩🎓#ویژه_داوطلبان_کنکوری_ارشد_دکتری
چاپ و نشر بدون ذکر منبع حرام است.
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
🔻https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
🔻http://www.instagram.com/lodish.home
🔘♾Induction of gene transcription by MAP kinase.♾🔘
☑️ activated (phosphorylated)
dimeric MAP kinase induces transcription of the c-fos gene by directly activating one transcription factor, ternary complex factor (TCP), and indirectly activating another, serum response factor (SRF). In the cytosol, MAP kinase phosphorylates and activates a kinase called p90RSK, which translocates to the nucleus, where it phosphorylates a specific serine in SRF. After translocating to the nucleus, MAP kinase directly phosphorylates specific serines in TCF. Association of phosphorylated TCF with two molecules of phosphorylated SRF forms an active trimeric factor that activates c-los gene transcription.
☑️ Together with other transcription factors, such as c-Jun , c-Fos induces the expression of many genes that encode proteins necessary for cells to progress through the cell cycle.
🔘♾القایی رونویسی ژن توسط MAP کینازها♾🔘
ا☑️ MAP کیناز دیمری فعال شده(فسفریله)، رونویسی از ژن c-fos را با فعال سازی مستقیم یک فاکتور رونویسی به نام فاکتور کمپلکس سه تایی (TCF) و علاوه بر این فعال سازی غیر مستقیم فاکتور دیگری به نام فاکتور پاسخ به سرم (SRE) القا می کند. MAP کیناز در سیتوزول کینازی را به نام p90RSK فسفریله و فعال می کند که بعد از آن به هسته نقل مکان کرده و سرین ویژه ای را در SRF فسفریله می سازد. بعد از نقل مکان MAP كيناز به هسته، به طور مستقیم سرین ویژه ای را در TCF فسفریله می کند. همراهی TCF فسفریله با دو مولکول SRF فسفریله ، یک فاکتور تریمری فعال رو تشکیل می دهد و رونویسی ژن c-fos را فعال می سازد.
ا☑️ c-fos به همراه فاکتور رونویسی دیگر مانند c_jun بیان بسیاری از ژن های کد کننده پروتئین هایی لازم برای سلول ها به منظور پیشرفت چرخه سلولی را القا می کند.
♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾♾
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
❇️❇️Structures of inactive, nonphosphorylated MAP kinase and the active, phosphorylated form.
✅ (a) In inactive MAP kinase, the activation loop is in a conformation that blocks the kinase active site.
✅ (b) Phosphorylation by MEK at tyrosine 185 (Y-185) and threonine 183 (T-183) leads to a marked conformational change in the activation loop. This activating change promotes both binding of its substrates—ATP and its target proteins—to MAP kinase and
its dimerization. A similar phosphorylation-dependent mechanism activates JAK kinases and the intrinsic kinase activity of RTKs.
❇️❇️ساختار های MAP کیناز غیرفعال و
غیر فسفریله و شكل فعال و فسفریله آن.
✅ شکل( a ) در MAP کیناز غیرفعال، لوپ فعال سازی در کانفورماسیونی است که در آن جایگاه های فعال کیناز بلوکه شده است.
✅ شکل(b) فسفریلاسیون توسط MEK در تیروزین ۱۸۵ (185-Y) و ترئونین ۱۸۳ (183-T) منجر به تغییر كانفورماسیونی آشکار در لوب فعال سازی می شود. این تغییر فعال کننده به دیمریزاسیون MAP کیناز و اتصال سوبستراهایش (ATP و پروتئین های هدفش) کمک می کند. یک مکانیسم مشابه وابسته به فسفریلاسیون، JAK کینازها و فعالیت کینازی ذاتی RTKها را فعال می کند.
🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰🔰
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
♋️♋️♋️Ras/MAP kinase pathway♋️♋️♋️
In unstimulated cells, most Ras is tethered to the cytosolic surface of the plasma membrane in the inactive form with bound GDP. Binding of a ligand to its RTK or cytokine receptor leads to formation of the active Ras∙GTP complex Activated Ras triggers the downstream kinase cascade depicted in steps 2_6, culminating in activation of MAP kinase (MAPK). In unstimulated cells, binding of a dimer of the 14-3-3 protein to Raf stabilizes it in an inactive conformation. Each 14-3-3 monomer binds to phosphoserine residue in Raf, one to phosphoserine-259 in the N-terminal domain and the other to phosphoserine-621 in the kinase domain;binding to 14-3-3 maintains the kinase in a closed, inactive state. Interaction of the Raf N-terminal regulatory domain with Ras∙GTP results in dephosphorylation of one of the serines that bind Raf to 14-3-3, phosphorylation of other residues, loss of 14-3-3 binding, and activation of Raf kinase activity. After inactive Ras∙GDPdissociates from Raf, it can presumably be reactivated by signals from activated receptors, thereby recruiting additional Raf molecules to the membrane.
♋️♋️♋️♋️مسیر MAP/Ras کیناز♋️♋️♋️♋️
در سلول تحریک نشده، اکثر Ras در شکل غیرفعال و متصل نشده به GDP به سطح سیتوزولی غشای پلاسمایی افسار می شود.
اتصال لیگاند به RTK آن یا گیرنده سیتوکین، منجر به تشکیل کمپلکس Ras.GTP فعال می شود. Ras فعال ،آبشار کینازی پایین دست نشان داده شده در مراحل ۲ تا ۶ را به راه می اندازد و به فعال شدن MAP کیناز (MAPK) منتهی می شود. در سلول های تحریک نشده پروتئین ۳_۳_۱۴ به Raf ، آن را در کانفورماسیون غیر فعال تثبیت می کند.هر پروتئین ۳_۳_۱۴ به باقیمانده فسفو سرین درRaf متصل می شود: یکی به فسفو سرین ۲۵۹ در دمین انتهای آمین و دیگری به فسفو سرین ۶۲۱ در دمین کینازی ؛ اتصال کیناز به ۳_۳_۱۴ ،آن را در وضعیت بسته غیرفعال نگه می دارد. میانکنش دمین تنظیمی انتهای آمین Raf با Ras.GTP باعث دفسفریلاسیون یکی از سرین های متصل کننده Raf به ۳_۳_۱۴ ، فسفریلاسیون باقیمانده های دیگر و از دست رفتن اتصال ۳_۳_۱۴ شده و منجر به فعال سازی فعالیت کینازی Raf می شود.پس از تفکیک Ras.GDP غیر فعال از Raf ، احتمالا میتواند به وسیله پیام های رسیده از گیرنده های فعال مجددا فعال شود. و بدین وسیله مولکول های Raf دیگری را به غشا جذب کند.
♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
Activation of Ras following ligand binding to receptor tyrosine kinases (RTKs) or cytokine receptors
The receptors for fibroblast growth factor (FGF) and many other growth factors are RTKs. The SH2 domain of the cytosolic adapter protein GRB2 binds to a specific phosphotyrosine on an activated, ligand-bound receptor, and the SH3 domains bind to the cytosolic Sos protein, bringing it near the cytosolic surface of the plasma membrane and close to its substrate,
the inactive Ras∙GDP. The guanine nucleotide exchange factor (GEF)
activity of Sos then promotes formation of active Ras∙GTP. Note that
Ras is tethered to the cytosolic surface of the plasma membrane by
a hydrophobic farnesyl anchor.
فعال سازی Ras به دنبال اتصال لیگاند و به گیرنده تیروزین کیناز (RTKها) یا گیرنده سیتوکین
گیرنده های مربوط به فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) و بسیاری از فاکتور رشد دیگر، RTK هستند.دمین SH2 پروتئین آداپتور سیتوزولی GRB2 به فسفو تیروزین ویژه در گیرنده متصل به لیگاند و فعال شده، متصل می شود و دمین های SH3 به پروتئین سیتوزولی غشای Sos متصل شده و آن را نزدیک به سطح سیتوزولی غشای پلاسمایی و نزدیک سوبسترا (Ras.GDF غیرفعال) قرار می دهد. سپس فعالیت GEF مربوط بهSos ، به تشکیل Ras.GTP کمک میکند.توجه کنید که Ras به وسیله لنگر آبگریز فارنسیل به سطح سیتوزولی غشای پلاسمایی افسار می شود.
🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯🔯
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
🏆🥇#بهترین_خودت_باش🥇🏆
1⃣ ترجمه مقاله انگلیسی 📜
2⃣ نوشتن مقاله انگلیسی 📚👩💻
3⃣ نوشتن مقاله فارسی 📚🧑💻
4⃣ نوشتن پروپوزال 📝🖌
5⃣ نوشتن پایان نامه 📝🖍
5⃣ انجام پروژه های مختلف 👩🎓🧑🎓
6⃣ طراحی لوگو و پوستر 👩🎨 🎨
7⃣ طراحی تصویر علمی برای مقالات 👩🎨 🎨
8⃣ ثبت اختراع بین‌المللی و داخلی 👨🔬🔬👩🔬
9⃣ سرچ پیشرفته مقالات و اختراعات داخلی و خارجی 🔍🕵♀🔎
🔟 مهندسی معکوس اختراعات به صورت حرفه ای و به دست آوردن دانش فنی آن ها 🎖💯🎖
برای داشتن بهترین کیفیت و عملکرد در هر کاری باید با بهترین ها همراه شوید...
راه ارتباطی با ما 👇👇
@shaabaniazizi
"هر وقت شخصی منو اذیت کرد، سعی کردم روحم رو بالا ببرم تا چیزی نتواند به آن دسترسی پیدا کند."
رنه دکارتر (ریاضیدان و فیلسوف)
➰➰➰➰➰➰➰➰➰➰➰➰➰➰
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
🔳 Four RTKs participate in signaling by the many members of the epidermal growth factor (EGF) family of signaling molecules; these receptors are termed Erb-B1, 2, 3, and 4. In humans these receptors are also called HER (human epidermal growth factor receptor) 1, 2, 3, and 4, respectively.
🔳 چهار RTK در پیام رسانی به وسیله بسیاری از مولکول های پیام رسان مربوط به اعضای خانواده فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) شرکت می کنند. این گیرنده Erb_B 1,2,3,4 نامیده می شوند. در انسان این گیرنده ها را به ترتیب HER (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی در انسان) 1, 2, 3, 4 نیز می نامند.
♦️Multiple Mechanisms Down-Regulate Signaling from RTKs
🔻1_Receptor-Mediated Endocytosis:
🔻 In the absence of EGF, for instance, cell-surface HER1 receptors are relatively long-lived, with an average half-life of 10–15 hours.Unbound receptors are internalized via clathrin-coated pits into endosomes at a relatively slow rate, on average once
every 30 minutes, and are often returned rapidly to the plasma membrane so that there is little reduction in total surface receptor numbers. Following binding of an EGF ligand, the rate of endocytosis of HER1 is
increased about tenfold, and only a fraction of the internalized receptors return to the plasma membrane; the rest are degraded in lysosomes.
♦️مکانسیم های متعددی ، پیام رسانی از RTK ها را تنظیم می کند.
🔻1_ اندوسیوز با واسطه گیرنده:
🔻 برای مثال در فقدان EGF ، گیرنده های سطح سلولی HER1 طول عمر نسبتا طولانی دارند با نیمه عمر ۱۰ تا ۱۵ ساعت. گیرنده های اتصال نیافته (به لیگاند) از طریق حفره هایی با پوشش کلاترین به داخل اندوزوم با سرعت نسبتا کم با میانگین یک گیرنده در هر ۳۰ دقیقه جذب می شوند و مجددا به سرعت به غشای پلاسمایی برمیگردند به طوری که کاهش کمی در تعداد کل گیرنده های سطح سلول به وجود می آید. پس از اتصال یه لیگاند EGF، سرعت اندوسیتوز HER1 تقریبأ ۱۰ برابر افزایش می یابد و فقط کسری از گیرنده های جذب شده بسته به نوع سلول به غشای پلاسمایی باز می گردند؛ باقی گیرنده ها در لیزوزوم تجزیه می شوند.
🔺2_ Lysosomal Degradation:
🔺 There is a strong correlation between monoubiquitinylation of the HER1 cytosolic domain and HER1 degradation. The
monoubiq_uitinylation, which also occurs in other ligand-activated RTKs, is mediated by the enzyme c-Cbl.(This enzyme is an E3 ubiquitin ligase)
🔺2_تجریه لیزوزومی:
🔺ارتباط قوی بین مونویوبی کوئیتینه دمین سیتوزولی HER1 و تجزیه HER1 وجود دارد. این مونویوبی کوئیتینه شدن در سایر RTK های فعال شده با لیگاند نیز به وسیله آنزیم c_Cb1 اتفاق می افتد.(این یک یوبی کوئیتین لیگاز E3 است.)
⚫️🔴⚫️🔴⚫️🔴⚫️🔴⚫️🔴⚫️🔴⚫️🔴⚫️🔴⚫️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
General structure and activation of recept tyrosine kinases (RTKs)
The cytosolic domain of RTKs contains an intrinsic protein tyrosine kinase catalytic site. In the absence of ligand RTKs generally exist as monomers with poorly active kinases.
Binding of two ligands to the extracellular domains of two RTKs forms or stabilizes an activated dimeric receptor. This brings together two poorly active kinases such that each one phosphorylates the other
on a tyrosine residue in the activation loop.Phosphorylation causes the loop to move out of the kinase catalytic site, thus increasing the ability of ATP and/or the protein substrate to bind. The activated kinase then phosphorylates several tyrosine residues in the receptor’s cytosolic domain.The resulting phosphotyrosines function as docking sites for SH2 and other binding domains on downstream signal-transducing proteins.
ساختار کلی و فعال سازی گیرنده تیروزین کینازها (RTKها)
دمین سیتوزولی RTKها حاوی جایگاه کاتالیتیک پروتئین تیروزین کینازی است. در غیاب لیگاند (1)، RTKها عموما به صورت منومر با کینازهای دارای فعالیت ضعیف وجود دارند. اتصال دو لیگاند به دمین های خارج سلولی دو RTK گیرنده دیمری فعال را به وجود آورده یا پایدار می سازند. با این کار، کینازهای دارای فعالیت ضعیف به کنار همدیگر آورده می شوند چنان که هر یک، دیگری را بر روی باقیمانده تیروزین در لوب فعال سازی فسفریله می کند (۲) فسفریلاسیون باعث حرکت لوب مذکور به سمت خارج جایگاه کاتالیتیک کینازی می شود و لذا توانایی اتصال ATP و/یا سوبسترای پروتئینی را افزایش می دهد. سپس کیناز فعال باقیماندوهای تیروزین متعددی را در دمین سیتوزولی گیرنده فسفریله می کند (3). فسفوتیروزین های حاصله به عنوان جایگاه های لنگراندازی برای SH2 و سایر دمین های اتصالی موجود بر روی پروتئین های انتقال دهنده پیام پایین دستی عمل می نمایند.
❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌🔆❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
📚📝#پاسخ_آزمون_2📚📝
#رونویسی
#پردازش
#تعییرات_پس_از_رونویسی
🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️🖋✒️
❌https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
❌http://www.instagram.com/lodish.home
Mechanism of Action JAK Inhibitors
♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
❌◼️❌توجه توجه❌◼️❌
☑️ آزمون بعدی مربوط به #تکنیک ها👇👇
@lodish_home
☑️ بعدآزمون #جزوه_رایگان مربوط به #تکنیک ها ارائه می شود.👇👇
@lodishhome
☑️ لطفا به دوستان تون اطلاع دهید تا از مطالب استفاده کنند.
❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌◼️❌
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️
Multiple Mechanisms Down-Regulate Signaling from Cytokine Receptors
🟣 Long-term regulation: SOCS proteins, whose expression is induced by the STAT5 protein in erythropoietin_ stimulated erythroid progenitor cells, inhibit or permanently terminate signaling over longer periods.
🟣 Binding of SOCS to specific phosphotyrosine residues on EpoR or JAK2 blocks binding of other signaling proteins.The SOCS box also targets the receptor as well as JAK2 for degradation by the ubiquitin-proteasome pathway.
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
🟣 تنظیم بلندمدت: پروتئین های SOCS که بیانشان در سلولهای (پیش ساز اریتروئید تحریک شده با اریتروپویتین توسط پروتئین STAT5 القا می شود، پیام رسانی را در مدت زمان طولانی تری مهار کرده یا به طور دائمی آن را خاتمه می دهند.
🟣 اتصال SOCS به باقیمانده های فسفوتیروزین اختصاصی به EpoR یا JAK2 اتصال پروتئین های دیگر را بلوکه میکند.همچنین جعبه SOCS گیرنده و نیز JAK2 را برای تجزیه توسط مسیر یوبی کوئیتین -پروتئازوم هدف گیری می کند.
🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣⚫️🟣
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home
◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️◻️◼️
Multiple Mechanisms Down-Regulate Signaling from Cytokine Receptors
🔲 Short-term regulation: SHP1, a phosphotyrosine phosphatase, is present in an inactive form in the cytosol of unstimulated cells.
🔲 Binding of an SH2 domain in SHP1 to a particular phosphotyrosine in the activate receptor unmasks its phosphatase catalytic site and positions it near the phosphorylated tyrosine in the activation loop region of JAK2.
🔲 Removal of the phosphate from this tyrosine inactivates the JAK kinase.
مکانیسم های متعددی، پیام رسانی از گیرنده های سیتوکینی را تنظیم منفی می کند.
🔲 تنظیم کوتاه مدت: SHP1 (یک فسفو تیروزین فسفاتاز) به فرم غیر فعال در سیتوزول سلول های تحریک نشده نشان داده می شود.
🔲 اتصال دمین SH2 در SHP1 به یک فسفو تیروزین ویژه در گیرنده فعال شده، جایگاه کاتالیتیک فسفاتازی آن را نمایان ساخته و آن را به نزدیکی تیروزین فسفریله شده در ناحیه لوب فعال سازی JAK2 می آورد.
🔲 حذف فسفات از این تیروزین، JAK کیناز را غیر فعال می کند.
🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳🔳
https://t.me/joinchat/AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg
http://www.instagram.com/lodish.home