Telegram-канал neuroch - Нейрочатик: Unsorted

Нейрочатик

15 Jan 2021 20:47

Дайджест Кружка Пейпеца на выходные

1. "Ничто не вечно под луной". Это не цитата, это философия, которую впаривают людям с хроническими заболеваниями. Они смирись с лечением как стилем жизни. Вы никогда не задумывались откуда в течении жизни могут внезапно появиться хронические заболевания? Почему что-то в нашем отлаженном организме, который эволюционировал кучу лет, ломается и формирует самоподдерживающуюся патологическую систему? Вопрос достаточно занимательный, не правда ли? В качестве нагляднейшего примера расскажу где почитать про переход острого воспаления в хроническое. Не вдаваясь в детали патофизиологии можно заметить, что клинические подходы направлены на подавление поддержания воспаления, но есть другая сторона медали - стимуляция подавления воспаления. После того, как воспаление выполнило свою защитную роль, на первый план выходят системы подавления воспаления ( деградация про-воспалительных факторов, удаление воспалительных стимулов, инфлюкс специализированных макрофагов и т.д.). Основу данного перехода формирует биохимический процесс - смена класса липидных медиаторов (lipid mediator class switching). В ходе изменения биохимии липидов образуются т.н. резолвины, калька с английского слова "избавлять". Резолвины образуются из эйкозопентаеновой кислоты и формируют 4 группы соединений: липоксины, резолвины, протектины и марезины. Задача этих ребят остановить воспалительный процесс и предотвратить хронизацию и дезадаптацию: курение сигарет в ХОБЛ, аллергию в астму, воспаление слизистой желудка в гастрит и т.д. Сейчас эта тема набирает большую популярность в связи с воспалительными последствиями COVID-19, разрабатываются резолвино-миметики. Простимулировать их выработку можно если есть достаточно омега-3,6. К примеру, есть схемы лечения астмы мегадозами омеги, до 16 гр. в день. Что почитать: 1, 2, 3.

2. Пока медач допиливает обзор по стрессу, можно просто ах*еть от этой концепции в целом. Нет вы представьте, что на любой стрессор (изменение гомеостаза) мы имеем механизмы универсального реагирования. Лично мне достаточно трудно представить как это все зашить в наших системах: почему стрессоры различной природы вызывают одинаковый ответ? где зарыт этот магический "датчик стресса"? как клетка, орган, система, организм понимает, что все, пора? Чтобы приблизиться к пониманию этого фундаментальнейшего свойства нашего организма, рекомендую вам ознакомиться с уникальной молекулярной машинерией/сенсором/комутатором - сестрины. Сестрины - это семейство белков, реагирующее на различные стрессоры, включающие генетические, оксидативные и нутритивные стрессоры. Они взаимодействуют с различными сигнальными и регуляторными белками: АМФ-стимулированная протеинкиназа, mTOR, инсулин-AKT, редокс-сигналлинг и др. Модулируя их работу сестрины помогают восстановить гомеостаз и эффективно сопротивляться стрессу. Велика его роль в гормезисе от физических упражнений и старении. Следует помнить, что существуют и другие стресс-индуцибильные белки. Что почитать: 1 (ищите препринт или дождись окончательной публикации), 2, 3.

3. Можно ли модулятором фермента, защитить его от ингибитора фермента, но при этом не нарушить нормальную функцию фермента? (блэт, Нэвэльный) Ответ Кружка Пейпеца: да, можно и Нэвэльному такой бы не помешал. Читайте про циклические ингибиторы с высоким аффинитетом к периферическому сайту. Такие представители уже есть. Как они это делают? Они действуют как фильтр: эндогенный субстрат пропускают, ингибиторы не пропускают. Читать тут: 1, 2