4420
Канал о коронавирусе, обществе, медицине и биотехнологиях
По Нобелю медицинскому сего года. История, на самом деле, сразу про все. Современность как есть. Наука, пресса, политика и дивный новый мир.
Выбрали ученых с умеренными заслугами, чей вклад в создание технологии мРНК-вакцин есть, а пятна на репутации в виде публичного расхождения с мнением начальства нет. Будто премию не по биологии дали, а мира или по литературе.
Но по порядку. Премию присудили Каталин Карико и Дрю Вайсману, которые внесли вклад в создание мРНК-вакцин (Файзер и Модерна), разработав способ обходить иммунную систему организма, реагирующую на чужеродную РНК. Это можно сделать, заменив нуклеозид уридин на его аналог псевдоуридин, который помогал молекулам мРНК оставаться нераспознанными как чужеродные. А значит – не вызывать острой реакции иммунной системы (это не значит, что иммунных осложнений нет вовсе – их просто меньше и они, в теории, слабее).
Это открыло дорогу для массовизации технологии РНК-препаратов. Однако утверждать, что Карико\Вайсман получили Нобиля за создание "вакцины от ковида", - преувеличение на грани профанации.
Ключевые вехи процесса:
1978 - первая контролируемая РНК с помощью липосомы в клетку;
1984 - создание биологически активной РНК в лаборатории (П. Крейг, Д. Мелтон),
Далее - упаковка в липосому (1987 г., Р. Мэлоун), с положительным зарядом (Ф. Фельгнер), Мэлоун смог внедрить мРНК в клетки человека и эмбрион лягушки;
1993 - протестирована первая мРНК-вакцина против гриппа на мышах;
2001 - первая 4-компонентная система доставки с помощью LNP;
2012 г. - создание современной системы доставки LNP, первые испытания мРНК с LNP.
И ни одной "Нобелевки" ни за одно достижение из этого списка понятное дело нет.
Почему же Карико\Вайсман 2023, чьим фронтом работ была узкая проблема понижения потенциальной иммунности препарата?
Ответ - политические стерильные персонажи, демонстрирующие "правильность ответа" на пандемию и воплощающие официальную линию в отношении COVID-19.
Вайсман долгие годы работал под непосредственным руководством Фаучи. Карико – неутомимая энтузиастка РНК-подхода, прославившаяся скорее как администратор науки, нежели чем ученый. В 2006 основала стартап по теме, быстро прогорела, с 2013 года - вице-президент BioNTech, в 2019 г. - старший вице-президент компании.
До 2020 года ни одной научной награды или значимого достижения ни у одного из них не было. Средняя карьера, среднее ежегодное число публикаций по крайне узкой теме в широком соавторстве (3-5 в среднем в год). Зато с 2020 награды посыпались, как из ведра. Вершина Нобель по медицине за достижение, в котором их роль совсем не ключевая.
Одним из обойденных вниманием Комитета ученых стал Мэлоун, соавтор самой технологии мРНК-вакцинации, который еще в 1980-е гг. придумал упаковывать ее в липидные частицы (прообраз современных LNP) для доставки в клетку.
Значимость его исследований была перечеркнута позицией по поводу вакцинации против COVID-19: он утверждал, что мРНК-вакцина не имеет преимуществ, но несет в себе дозозависимый риск, особенно для молодых людей. Пресса мгновенно научилась принижать его роль в исследованиях, утверждая, что Мэлоун “называет себя изобретателем мРНК-технологии”. Так, ученый, достижения которого были зафиксированы его публикациями в течение десятилетий, превратился в "самозванца".
Были десятки других ученых, опять же десятилетиями вносившими вклад в исследования мРНК на всех этапах, от структуры молекулы и LNP до создания промышленных РНК-принтеров и технологий стабилизации вакцины. Все они остались безымянными.
Пресс-конференция, проводившаяся после объявления о вручении Нобелевской премии, естественно оказалась триумфом “настоящей науки”. Как заявил вице-председатель Нобелевского комитета Олле Кемпе, “вручение Нобелевской премии за эти вакцины против COVID-19 может заставить колеблющихся людей вакцинироваться”.
Стоит добавить, что за технологии вирус-векторных вакцин, которыми вакцинировано (если уж мы про COVID-19) существенно большее число людей, чем препаратами Файзера\Модерны, никто никогда Нобелевской премии так и не получил, и не получит, увы.
БЕРЕМ ОБЫЧНУЮ ПРУЖИНУ...
В Ирландии разворачивается скандал вокруг детской больницы на Темпл-стрит в Дублине, где в течение нескольких лет пациенты, перенесшие операцию на позвоночнике, систематически сталкивались с осложнениями.
С 2018 по 2022 гг. от рук одного и того же хирурга, Коннора Грина, пострадало по крайней мере 19 детей, прооперированных от расщепления позвоночника и сколиоза. Как заявил один из сотрудников больницы, его “пациенты возвращались снова, снова и снова для повторных операций: начиналась инфекция, не закрывалась рана, подводили металлические импланты”. В результате, один ребенок, до этого не страдавший ничем, кроме сколиоза, скончался от сепсиса, другой перенес 33 дополнительных операции. Остальным повезло не намного больше: из 16 детей, чьи случаи рассматривались в рамках внутреннего расследования, 13 пришлось пройти через новые операции, у 12 развилась инфекция, а 9 пришлось удалять установленные импланты.
Обстановка в больнице как нельзя лучше располагала к сокрытию подобных случаев: тех, кто пытался озвучивать проблемы, увольняли, а в рабочем коллективе практиковались издевательства. Но к лету 2022 г. явление достигло таких масштабов, что сотрудники поделились опасениями с журналистами, которые начали задавать вопросы. В ответ на это в октябре 2022 г. руководство инициировало внутреннюю инспекцию, а весной 2023 г. к проверке были привлечены врачи из США.
Среди выявленных обстоятельств самым примечательным стало то, что в своих операциях Грин использовал обычные металлические пружины, предназначенные для хозяйственных нужд. Эту идею он заимствовал у голландской компании Cresco, разрабатывающей пружинную дистракционную систему для коррекции сколиоза на ранней стадии. Система Cresco испытывалась в соответствии с требованиями регулятора, но на данный момент находится на этапе регистрации и не продается для использования в медицинских целей. Грин решил пойти простым путем: заказать у ирландского производителя пружин системы похожей конструкции, которые обошлись ему в 4,58 фунтов стерлингов (~540 рублей) за штуку. Хотя он не скрывал немедицинское происхождение пружин от сотрудников (называя в качестве их источника то Amazon, то местный хозяйственный магазин Woodie's), руководство больницы так и не вмешалось, чтобы запретить их использование. Главной их проблемой было то, что они изготовлены из низкосортной стали, подверженной коррозии, вместо медицинского титанового сплава, как в “оригинальных” системах Cresco. Грин успел использовать 3 из 10 купленных им пружин, и 2 из них, причинявшие пациентам сильную боль, уже удалили.
Несмотря на подобные нарушения, реакция больницы оказалась более чем сдержанной. Грина отстранили от проведения операций, но он по-прежнему остается консультантом как на Темпл-стрит, так и в Национальной ортопедической больнице Каппа, где оказывает “ценные консультативные услуги для обеспечения высоких стандартов хирургической практики, безопасности пациентов и ухода”. Уголовных дел ни на хирурга, ни на руководство больницы так и не было заведено. Что касается степени раскаяния “доброго доктора”, хотя он отказывается отвечать на вопросы СМИ, о ней косвенно можно судить по его выступлению на заседании парламентского комитета здравоохранения в 2021 г. (когда появились первые сообщения по поводу использования имплантов без медицинской маркировки). Грин, выступавший в качестве свидетеля, заявил: “Я могу сказать комитету, что нигде в мире вы не найдете коллег лучше, чем группа моих коллег на Темпл-стрит и в Каппе. Это касается сестринского дела, терапии и моих коллег-специалистов. Мы придерживаемся исключительно высоких стандартов”. Проблемой же детей с расщеплением позвоночника и сколиозом, по его мнению, стал вовсе не “элитный стандарт медицинской помощи”, принятый в этих больницах, а нехватка ресурсов - например, отсутствие у Грина собственной операционной, которая позволила бы ему лечить гораздо больше пациентов.
Прелесть нынешнего "медикализированного общества" в том, что любой карьерист, делающий успехи, так или иначе в какой-то момент оказывается связан со сферой биотехнологий или системой здравоохранения. И по тому, как он себя там проявил, можно многое сказать - что это за человек и чего от него ждать. Вивека Рамасвами состоялся как серийный биотехжулик. Теперь настала очередь вспомнить, чем знаменит в этом смысле новый глава Минобороны Британии Шаппс.
В ковид он прославился тем, что оказался чуть ли не единственным, кто публично защищал и представлял самый скандальный мировой мегапроект по "борьбе с Ковидом" - британскую систему Тest and Trace.
Чрезвычайно дорогая по стоимости и при этом нулевая по эффективности "Система тестирования и отслеживания контактов" обошлась в 37 млрд фунтов. Ее главной чертой стало использование частных подрядчиков вместо собственных ресурсов национальной системы здравоохранения и местных властей.
В конце мая 2020 г. 25 тыс. специалистов по отслеживанию контактов якобы приступили к работе. Их функция состояла в том, чтобы обзванивать людей, у которых был выявлен COVID-19, и определять перечень их контактов за последнее время, чтобы затем обзвонить и их и отправить на карантин.
Персонал для колл-центров и пунктов тестирования был набран аутсорсинговыми компаниям, в то время как логистикой и сбором статистики занимались консультанты из Deloitte. Когда уже через 1,5 месяца были выявлены серьезные проблемы с эффективностью, правительство наняло сотни других консультантов, в т.ч. из KPMG и PwC, для “краткосрочной” работы на 6 месяцев. В октябре минздрав сообщил, что над Test and Trace работают 1114 консультантов только одной Deloitte, за день работы каждого из которых компания получает более £2000. К марту 2021 г. число консультантов выросло до 2,5 тыс.
Эффективность Test and Trace была не только не пропорциональна затратам, но и не выдерживала никакой критики. Отсутствие прямой коммуникации с госструктурами задерживало принятие решений, скорость работы была крайне низкой, а число ложных результатов зашкаливала. Так, 90% тестов обрабатывались дольше целевых 24 часов. Специалисты по отслеживанию контактов связывались только с половиной пациентов, а с их контактами - спустя 2 недели, когда все заразившиеся успевали переболеть.
Даже по официальным оценкам ложно результативными оказывались более 40% тестов, проводимых самообученным персоналом пунктов Test and Trace. Как следствие, главная цель программы - обеспечить точечные ограничительные меры не могла быть достигнута.
Кроме того, несмотря на раздутый штат консультантов, занимавшихся сбором информации, в ней наблюдались серьезные пробелы: из 691 млн тестов, распределенных через Test and Trace, в системе были зарегистрированы только 14% результатов. Система действовала ровно год, потратив, повторюсь почти 40 млрд фунтов. И сказочно обогатив как мелких подрядчиков, так и "большую четверку" мирового аудита.
Все это время правительство не переставало поздравлять себя с успешным проектом. И одним из наиболее активных пропагандистов и защитников был тогдашний министр транспорта, а ныне глава минообороны Шаппс. Непосредственно перед крахом, в марте 2021 года, когда даже среди лояльных тори было не принято хвалить систему Шаппс заявлял: “каким бы ни был опыт коронавируса, который мы пережили как нация, без Test and Trace все было бы намного хуже”.
Расследования СМИ показали, что большая часть денег, потраченная на систему, осела на счетах компаний, так или иначе ассоциированных с консервативной партией или ее руководителями. Глава системы Дайдо Хардинг начинала карьеру в Маккинзи, ее муж работал там же. Компании Шаппса традиционно оказывали интернет и полиграфические услуги как консервативной партии, так и госорганам во времена консервативных кабинетов.
Продолжать можно долго. В любом случае и качество работы, и масштаб деятельности потрясает. Остается надеяться, что практики "лучшего, что происходило в Британии в ковид" Шаппс перенесет и на деятельность вверенного ему вчера Министерства обороны.
🪙В ПРЕДВЕРИИ 1 СЕНТЯБРЯ
"Мы расширим прием в медицинские ВУЗы", - говорили они в КОВИД, - "Ведь нам нужно больше врачей". Сегодня, по данным Минздрава, сохраняется дефицит 26,5 тыс. врачей и 50 тыс. медсестер, а медицинские вузы продолжают поднимать стоимость обучения.
🥇Рекордсменом стал Первый МГМУ им. И. М. Сеченова: цена первого курса обучения по специальности “Лечебное дело” выросла сразу с 415 тыс. до 650 тыс. рублей (+56%), а за все 6 курсов придется заплатить вместо 2,81 млн - 4,48 млн рублей. По специальности “Стоматология” стоимость первого года обучения выросла с 450 тыс. до 700 тыс. рублей (55%), за все время - с 2,49 млн до 3,91 млн рублей ю.
Схожая картина - в других медицинских вузах, в т.ч. в региональных, за исключением того, что цены там выросли не на сотни, а “всего лишь” на десятки тысяч рублей. Стоимость обучения среднего медперсонала впечатляет не меньше: во многих московских колледжах она достигает 180 тыс. за 1 год обучения.
Но рынок труда по-прежнему может предложить “дорогим выпускникам” не так много - даже в Москве средняя базовая зарплата медсестры оценивается в 40-60 тыс. рублей.
Повышение цен на обучение произошло даже несмотря на апрельские обещания замминистра науки и высшего образования Афанасьев сохранить их на уровне прошлого года. Но государственные медвузы находятся в подчинении не Минобрнауки, а Минздрава, который придерживается иной политики: вузы имеют право повышать стоимость обучения, если сочтут нужным. То есть вузы делают это, потому что могут.
Сообщений о росте зарплат профессорско-преподавательского состава, кстати, тоже нет. Большая часть (а в некоторых университетах и 100%) бюджетных мест были выделены под "целевое обучение" (различные льготники, квотники и места, выкупленные "под своих"). Ксати, отдельный абсурд и очевидная подмена понятий – если Медучреждение N ЗАПЛАТИЛО ВУЗу деньги по двухстороннему договору, чтобы он обучил для него врача определенного профиля, как это место может считаться БЮДЖЕТНЫМ, то есть место за которое платит Государство? То есть с помощью "целевого заказа" из системы медицинского образования просто изымают потенциальные бюджетные места для выпускников с высокими показателями ЕГЭ, чем наносят медицине (и медицинской науке прежде всего) комплексный вред, отсекая талантливых студентов.
В итоге существенно более половины студентов-медиков в России обучаются за свой счет. Дополнительным фактором роста цен объявлен льготный прием участников СВО и их детей, затраты на обучение которых разделили между платниками.
Забавно, что в качестве примера противоположной политики могут выступить некоторые из медицинских вузов США, ставших притчей во языцех из-за заоблачных цен за обучение и образовательных кредитов, которые продолжают висеть над врачами, приближающимися к пенсионному возрасту.
В 2018 г. Медицинская школа Гроссмана Нью-Йоркского университета (NYU) отменила оплату за обучение для всех студентов-медиков, включая тех, кто был зачислен в предшествующие годы. В 2019 г. NYU открыл Медицинскую школу в Лонг-Айленде, которая также стала бесплатной. Медицинская школа Корнеллского университета предлагает стипендиальную программу, которая покрывает стоимость не только обучения, но и проживания (если студент докажет финансовую необходимость), Медицинская школа Kaiser Permanente учредила программу бесплатного обучения для студентов, поступивших с 2020 по 2024 гг. (в дальнейшем она может быть продлена), и т.д. Это стало ответом на внутренние проблемы страны: здесь врачи, вне зависимости от личных предпочтений, часто выбирают наиболее прибыльные специальности, чтобы расплатиться с кредитами. В результате, позиции врачей общей практики и педиатров остаются незаполненными. Российские вузы могут почерпнуть опыт медицинских школ по финансированию таких программ: часть из них спонсируется за счет пожертвований, часть (например, гранты Медицинской школы Университета Вашингтона) вузы оплачивают сами - за счет университетских больниц.
СМЕНА ПОЛА КАК БИЗНЕС - 2. ЛОББИЗМ И МЕНЕДЖМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Только в США рынок медицинских услуг по смене пола оценивался в 2021 году в $1,9, и ожидается, что к 2030 г. он достигнет $6 млрд. И это консервативная оценка: в 2022 г. число американских трансгендеров достигло 1,6 млн, и, хотя не все из них проходили операции по изменению половых органов, большинство прибегало к гормональной терапии и пластическим операциям на лице, груди и т.д. Учитывая, что в среднем затраты на это составляют десятки и сотни тыс. долларов, объем рынка можно оценить $100-200 млрд.
Это сделало его лакомым кусочком для фармкомпаний, выступающих в качестве ключевых лоббистов прав трансгендеров, спонсируя НКО.
В ходе выборов 2020 г. про-трансгендерные лоббистские группы потратили $6,9 млн на поддержку демократических кандидатов, в т.ч. $1,8 млн на кампанию Байдена. В начале 2022 г. его администрация заявила, что поддерживает использование блокаторов полового созревания для детей, сославшись на отчет НКО Trevor Project, которая специализируется на предотвращении самоубийств среди ЛГБТ. В ее спонсорах числится AbbVie, которая производит лейпролид (Лупрон), широко применяющийся в качестве блокатора полового созревания. В том же году Байден пригласил в Белый дом трансгендера-активиста Дилана Малвейни, в ходе интервью с которым осудил глав штатов, запрещающих трансгендерный переход для детей, а в 2023 г. Камала Харрис прислала Малвейни в годовщину перехода письмо с поздравлением с “365-м днем подлинной жизни”.
Не забывают фармкомпании и о системе здравоохранения. Например, в 2017 г. начал применяться “индекс равноправия в здравоохранении” (Healthcare Equality Index), введенный НКО Human Rights Campaign. В соответствии с ним, больницы оцениваются по 100-балльной шкале по ряду критериев. Среди них: размещают ли они ЛГБТ-символику на видном месте, используют ли выбранные пациентом местоимения, проводят ли тренинги на ЛГБТ-тематику, одобренные Human Rights Campaign. Чтобы получить максимальный балл, они также должны предоставлять детям, желающим стать трансгендерами, те же блокаторы полового созревания, которые назначают пациентам с преждевременным половым созреванием. В случае, если больницы отказываются, у них вычитают баллы за “дискриминацию”. Хотя формально Human Rights Campaign не имеет политического веса, оценку проходят уже 2,2 тыс. медучреждений в США, включая педиатрические: так, Национальная детская больница в 2022 г. Заслужила максимальные 100 баллов. Human Rights Campaign открыто заявляет, что ведет работу благодаря “щедрым грантам” от Pfizer и PhRMA (лоббистской организации, отстаивающей интересы фармкомпаний).
Не менее активно фармкомпании помогают профильным медицинским ассоциациям, таким как Американская ассоциация клинической эндокринологии, которая критикует ограничение доступа детей и подростков к трансгендерной терапии, и Американская академия педиатрии, рекомендующая блокаторы полового созревания с 9 лет.
Влияет фармлобби и на науку. В качестве одного из примеров можно привести статью Джека Турбана, психиатра из Стэнфордского университета, которая вышла в январе 2022 г. и посвящена влиянию возраста начала терапии на ментальное состояние трансгендеров. В ней он приходит к выводу, что раннее начало приема гормонов ассоциировано с меньшей склонностью к суициду: мысль, которую их производители стремятся внушить родителям и научному сообществу. Для того, чтобы сделать это заключение, автор ввел поправку на социо-демографические показатели, которая на бумаге дала нужный результат, хотя в простом процентном соотношении число попыток самоубийства за последний год выше всего было в группе начавших принимать гормоны в возрасте 16-17 лет, чем в более позднем возрасте или среди обошедшихся без лекарств. Но СМИ в исходные даные не лезли, а подхватили вывод с поверхности: чем раньше начать пичкать детей гормонами, тем лучше. Это наверняка порадовало спонсоров: Турбан получил грант на исследование от Американской академии детской и подростковой психиатрии, которая, в свою очередь, спонсируется Pfizer.
СПРАВЕДЛИВОСТЬ И "СМЕРТЬ С ДОСТОИНСТВОМ": ЧЬИ ЖИЗНИ СПАСАЮТ ОТ ЭВТАНАЗИИ Ранее мы уже писали о либеральном законодательстве и еще более либеральной практике эвтаназии в Канаде, где она предоставляется всем желающим по первому запросу и даже без него: от молодых людей с хроническими заболеваниями до инвалидов, которые ищут помощи государства в покупке необходимого оборудования, но получают только предложение “смертельной инъекции”, которая обойдется значительно дешевле. Но из этого правила нашлось исключение: трансгендеры часто не могут получить ее, даже если захотят.
Луис Кардинал, прошедший вагинопластику (формирование вагины из тканей пениса и кишки) в 2009 г. в возрасте 19, сделал это под давлением психологов: как раз в тот момент подходила к концу грантовая программа правительства Альберты на смену пола, и его убедили воспользоваться этой возможностью. Кардинал пожалел об этом сразу, как только отошел от наркоза. Вагинопластику отличает большое число осложнений, от инфекций и недержания мочи до некроза. 81% опрошенных Университетом Флориды заявили, что испытывают боль даже при ходьбе, и болевые ощущения часто не проходят со временем. Устав от боли и необходимости в постоянном медицинском уходе (например, процедурах, направленных на предотвращение срастания стенок “нео-вагины”), Кардинал подал заявку на MAID (“medical assistance in dying”). Он подходил под требования: “невыносимые физические или душевные страдания из-за болезни или инвалидности, которые не могут быть облегчены”, но не обязательно являются следствием смертельного заболевания. Тем не менее, ему отказали по причине того, что существуют другие средства, позволяющие снять боль.
Внезапный проблеск этики со стороны канадских врачей? Не совсем: одновременно они продолжают настаивать на эвтаназии пациентов, которые об этом даже не просили. Например, не так давно MAID была предложена страдающей депрессией и суицидальными мыслями женщине просто потому, что для нее не нашлось койки в больнице, а общественные дискуссии продолжают расширять границы допустимого: так, треть канадцев уже выступает за эвтаназию бедных и бездомных.
Но трансгендеры занимают уникальное положение в канадской системе здравоохранения из-за общего влияния транс-сообщества на национальную политику. В 2017 г. трансгендеры были включены в перечень уязвимых групп, нуждающихся в особой защите их прав. В 2020 г. был принят закон, обязывающий учителей в школах называть учеников в соответствии с выбранными ими именами и местоимениями. В 2021 г. широкую известность получил случай отца, которого суд приговорил к 6-месячному тюремному заключению и штрафу в $30 000 в пользу благотворительных учреждений за то, что он “мисгендерил” собственного ребенка. Начиная с июля 2023 г., все федеральные госслужащие могут рассчитывать на помощь в размере $75 тыс. на операции и препараты для смены пола (в стране, где не у всех работников есть право на оплачиваемые больничные). И так далее, и тому подобное.
В этих условиях врач, согласившийся на эвтаназию трансгендера (тем более, если она стала прямым следствием операции по смене пола), рискует попасть под перекрестный огонь обвинений в трансфобии со стороны как транс-сообщества, так и правоохранительных органов. При этом последствия могут не исчерпываться аннулированной лицензией на медицинскую деятельность: тюремный срок или расправа со стороны неизвестных лиц могут быть не менее вероятным исходом. Как следствие, правительство, продвигающее “умирание с достоинством” для всех, неожиданно исключило из подлежащих ей наиболее привилегированную группу. Основными бенефициарами этого исключения стали транс-сообщество и многочисленные клиники по смене пола: отсутствие сообщений в СМИ об эвтаназии трансгендеров скрадывает представление о доле жалеющих о сделанной (часто под влиянием извне) операции. Учитывая, что, по статистике, уже каждый 300-й житель Канады - трансгендер, это предотвратило целую волну обнародований и позволило продолжать рассказывать детям и подросткам об операции, которая непременно улучшит их жизнь.
Все хотел написать про Вивека Рамасвами – одного из кандидатов от Республиканцев на президента США.
Я его знаю по совсем не политическим интересам своим. Один из крупных "парамедицинских" биржевых мошенников Уолл-стрит. Целая группа есть граждан, которые утверждали, что они инвесторы в инновации и биотех, а на самом деле нет. Одни из них – типа Шкрели и Холмс – от тюрьмы с разной степенью успешности бегают, другие – типа Вивека этого самого – в номинанты республиканские баллотируются.
Как политик прославился благодаря идеологической борьбе с “вокизмом”: повышенным вниманием к вопросам социального, расового и гендерного равенства. В политике едет на публично негативном отношении к социально-ответственному бизнесу и демонстрации симпатий, обращенным не к “наемным работникам”, а к “учредителям и акционерам компаний”, “воплощающим в себе сущность институтов”.
Первую компанию Roivant Sciences Рамасвами основал в 2014 г. Хотя в прессе он, как и многие деятели в этой сфере, гордится “разработанными им препаратами”, которые “спасают жизни”, ни одной молекулы его компании не разработали.
“Roi” в названии компании относится к ROI, индексу окупаемости инвестиций, что определило всю стратегию развития бизнеса Рамасвами. Он скупал лицензии на препараты, которые по той или иной причине не прошли КИ (причиной этого могла быть не только неэффективность, но и высокая токсичность), и собирал инвестиции в их “доработку”.
Для каждого препарата он создавал отдельную компанию под “зонтиком” Roivant, что определило механизм работы: инвестиции шли материнской компании, а неудачи дочерних просто списывались в балансе, потому что на каждую провальную "молекулу с образованием юридического лица" приходилось два купленных патента и две образованные под них новые компании.
Всего за 8 лет он забацал 20 псевдостартапов. Такая изящная медтех-пирамида.
Например, Рамасвами приобрел за $5 млн лицензию на интепирдин, препарат против болезни Альцгеймера от GSK, который не показал нужных результатов в фазе II КИ. Под него была создана компания Axovant, которая вышла на биржу в 2015 г., собрав $315 млн еще до того, как препарат был введен первому добровольцу в фазе III (на тот момент это был рекорд для биотехнологической компании, позже побитый Moderna). Интеперидин провалился в КИ вновь, как и у GSK, но удалось капитализировать "центральную" компанию.
Поняв, что подобный подход достаточно быстро приведет его на нары к Шкрели, Рамасвами стал проявлять большую осмотрительность, сосредоточившись на уже гарантировано успешных молекулах, зарегистрированных в юрисдикциях со строгими, похожими на американские правилами КИ.
Так, он купил права на вибегрон против гиперактивного мочевого пузыря, созданный японским производителем Kissei, (создав компанию Urovant), и релуголикс от Takeda против рака простаты (Myovant). Несмотря на прежние трудности Axovant, инвесторы, готовые вложиться в бизнес Рамасвами, не переводились: Urovant собрал $140 млн, Myovant - $218. В этих проектах функцией Вивека было повторение гарантированно успешных КИ в юрисдикции США и регистрация в FDA препарата с понятной рыночной нишей.
То есть из всех миллиардов, которые он собрал и прокрутил, – в собственно биотех, в науку, в инновации пошли ноль долларов. Ровно все что он делал и делает – махинации с регулированием, "стрижка лохов", желающих инвестировать в модный "биотех" в партнерстве с крупным фондом, где он работал на заре карьеры. А на самом деле вывод денег из сферы медицины.
Зато сейчас заделался изрядным социал-дарвинистом и требует чтобы бизнесу разрешили реализовывать “потенциал, каким бы он ни был, таким образом, чтобы его не сдерживали никакие препятствия, стоящие на пути”.
Инноваторы и прогрессоры в биотехе, которых человечество заслужило. Я и российских таких инноваторов знаю с десяток. Как правило, в сфере "медицинского ИИ". Ключевая проблема значительного большинства медицинских стартапов – в том, что они направлены не на развитие отрасли, а на вывод денег из нее под видом "инноваций".
ЕСТЬ СПРАВЕДЛИВОСТЬ
В середине июля президент Стэнфордского университета Марк Тессье-Лавинь объявил об отставке. Ранее ему удавалось годами скрывать манипуляции и подтасовки фактов в статьях, пока в октябре 2022 г. за расследование не взялся студент-первокурсник Тео Бейкер.
Он обнаружил, что на сайте PubPeer, где ученые оставляют критические комментарии о содержании научных статей, есть замечания, указывающие на “серьезные проблемы” в работах Тессье-Лавиня, некоторые из которых были опубликованы в Nature и Science. Бейкер связался с тремя специалистами по неправомерным действиям в науке, и все они подтвердили его наблюдения. Университет отмахнулся от обвинений, заявив, что в написании одних статей президент не участвовал (в состав авторов его включили в благодарность за предоставленные реагенты), а в других ошибки не влияли на результаты. Тогда Бейкер опубликовал статью об этом в студенческом журнале The Stanford Daily, что заставило руководство шевелиться: менее чем через сутки Попечительский совет Стэнфорда объявил о начале собственного расследования.
В 2009 г., когда Тессье-Лавинь занимал должность директора по науке в Genentech, он опубликовал в Nature статью, в которой сообщалось об обнаружении причины болезни Альцгеймера. Согласно его выводам, амино-концевой фрагмент белка-предшественника бета-амилоида связывается с рецептором фактора некроза опухоли TNFRSF21 (также известным как рецептор смерти 6, DR6), что запускает дегенерацию нейронов. Причина болезни Альцгеймера давно занимала умы ученых, и открытие тянуло на Нобелевку. Genentech объявил, что собирается начать разработку антител и малых молекул, нацеливающихся на этот механизм. Но их попытки повторить эксперимент ни к чему не приводили: это удавалось только одному из соавторов статьи Тессье-Лавиня, результаты которого получались “слишком совершенными, чтобы быть правдой”. Когда сотрудники Genentech дали ему другие реагенты, не сказав об этом, и он вернулся с тем же результатом, они поняли, что результаты были сфальсифицированы, а цифры, использовавшиеся для доказательства, “выдуманы”. Позже оказалось, что белок-предшественник бета-амилоида связывается с DR6 в сайте E2, но в амино-концевом фрагменте этого сайта нет: как следствие, он не может связываться с DR6 и запускать механизм, описанный в статье. Дело замяли, сделав вид, что ничего не произошло: Genentech свернул все исследования, связанные со статьей Тессье-Лавиня, а сам он позже опубликовал несколько других работ, где опроверг свои прежние выводы. Но статья в Nature так и не была отозвана, а на его счету числились и другие махинации, в частности, подделка изображений в статьях.
Несмотря на то, что обвинения против него множились, Тессье-Лавинь продолжал настаивать на своей невиновности. Как он заявил на заседании совета факультета в феврале, “не было никакого мошенничества. Не было никакого сокрытия”. В июле Попечительский совет опубликовал отчет, оказавшийся чрезвычайно лояльным к Тессье-Лавиню. В частности, там утверждалось, что он “не знал о манипуляциях исследовательскими данными, которые происходили в его лаборатории” “со стороны других [сотрудников]”, и “намерен отозвать по крайней мере 3 статьи и внести существенные поправки в 2 другие”. Главное обвинение же заключалось в том, что он “создал в лаборатории культуру, имеющую много достоинств, но отличающуюся необычайной частотой манипулирования данными со стороны разных людей в разное время и в лабораториях разных институтов”. Несмотря на множество удивительных совпадений, подобные выводы позволяли Тессье-Лавиню сохранить свое место. Но первокурсник достиг в расследовании большего успеха, чем Попечительский совет: серия опубликованных им статей привела к тому, что на президента начали оказывать давление собственные коллеги. Спустя 2 дня после выхода отчета, он, в очередной раз заявив, что “ничего не знал” ни о каких манипуляциях, все же подал в отставку.
Как работает колониализм сегодня? Вернее, почему он не работает даже в странах типа Нигера.
Простой пример - вакцинная программа ООН. На ковидную вакцинацию для бедных стран списали миллиарды и провели десяток ужинов в NY и европейских столицах.
Герой дня Нигер: на "конец ковида"-начало СВО - доля вакцинированных менее 2%. В десятке самых бедных стран наряду с Эритреей и Чадом. Вакцинированы только те, кто работает с иностранцами из Европы.
Спустя год - весной 2023 - доля вакцинированных составляет уже ок 30%. Вакцинирована уже вся госслужба. Рост в 10 раз за счет того, что тема умерла в Первом мире, вакцины там закуплены, а значит можно их взять и подарить всем Нигерам мира. Целый год уже ненужными вакцинами от неактуального ковида насиловали всю систему госслужбы страны. И сегодня так-то - если смотреть бумаги - врачи, учителя и госслужащие Нигера более "иммунны" к ковиду, чем их немецкие или французские коллеги, у которых эта дурь закончилась в связи со сменой повестки.
А потом европейские СМИ удивляются - как так на митингах жгут французские флаги. За что? А вот за это в том числе.
😷🔥Новостные ленты облетела новость, что правительство Германии собирается "утилизировать" сотни миллионов масок, закупленных в пандемию. В официальных сообщениях речь шла про 660 млн хирургических и 95 миллионов FFP2 масок, однако мы полагаем, что речь на самом деле может идти про гораздо большее числе.
Разбираемся.
Тендер предусматривает сожжение груза весом до 30,6 тыс. тонн. Минздрав, сославшись на невозможность точного перевода веса в число предметов, на глазок оценил число масок в 660 млн одних и 95 миллионов других, и так же наглазок оценил соотношение масок к "другим утилизируемым грузам" - перчаткам, халатам и шапочкам как 90% к 10%. Но позвольте, если 90% от 30,6 тыс. тонн составляет 27,5 тыс. тонн, а вес маски с упаковкой принять за 10 грамм, то получится 2,75 млрд масок. На самом деле, хирургическая маска может весить в 2 раза меньше, что делает число невостребованных масок еще более безумным.
Тендер на уничтожение вернул интерес к стоимости закупок. В начале 2020 г., когда производились основные закупки, хирургическая маска в среднем стоила €0,27, FFP2 - €2,31 (в отдельных случаях, например, в рамках кампании по бесплатной раздаче масок в аптеках, их стоимость для правительства возрастала до €4,5). Учитывая названное минздравом соотношение, при их общем числе в 2,75 млрд на хирургические маски было потрачено €649 млн, на FFP2 - €799 млн. Их утилизация также обходится недешево: общая сумма тендера составила €7 млн. Это только расходы федерального правительства, земли Германии также закупали (и впоследствии сжигали) маски самостоятельно.
Фактически, история с закупкой и утилизацией вакцины повторилась здесь в еще более неприглядной форме. Если вакцине действительно нельзя найти другое применение, и, оставшись невостребованной, она обречена на списание, то с масками все иначе: их можно было распределить по больницам задолго до истечения срока годности.
Оппозиция обвиняет бывшего и нынешнего министров здравоохранения в растрате средств, настаивая на создании постоянно обновляемого резерва, который в случае вспышки инфекции мог бы предотвратить закупку масок по завышенным ценам. При этом должна осуществляться ротация: по мере приближения окончания срока хранения маски должны поставляться в больницы и вовремя использоваться.
Минздрав извлек из общественных доводов мало уроков, заявив, что будет стараться утилизировать “минимальное заявленное количество”. Это уже не первый случай критики “масочной политики” Йенса Шпана: в 2021 г. Счетная палата объявила выговор Минздраву за бесконтрольные закупки масок, превышавшие потребности страны более чем на 1 млрд даже по собственным подсчетам министерства. Всего на середину 2021 г. на них было потрачено €6,3 млрд и еще €320 млн на хранение и транспортировку. В ответ на критику Шпан заявил, что “это правда: в этой чрезвычайной ситуации нам действительно пришлось действовать нетрадиционно”.
Это соответствует действительности. Шпан известен не только своей нетрадиционной ориентацией, но и тем, что всю пандемию покупал элитное жилье в Берлине и окрестностях, а потом через суд запретил СМИ расследовать свои операции. Ведь вопрос откуда у человека, всю жизнь работавшего на госслужбе, внезапно появились многие миллионы евро для покупки элитных квартир и домов очевидно "нарушает право на личную жизнь".
ПОНЕДЕЛЬНИЧНАЯ СТРАШИЛКА😱😱😱
Уже сейчас существует множество потенциально проблемных разработок «из мира будущего» и одна из наиболее любопытных среди них - ксеноботы, биороботы, имеющие ряд особенностей:
1️⃣ Они размывают границу между живым и неживым, находясь на границе между ними. Ксеноботы представляют собой сгустки дифференцированных стволовых клеток эмбрионов лягушки Xenopus laevis (отсюда название) размером менее 1 мм. Для их создания используется 2 типа тканей: сокращающаяся сердечная, которая отвечает за передвижение, и кожа. Наилучшая форма и конфигурация ксенобота для выполнения определенной задачи (например, двигаться и передвигать маленькие предметы) вычисляется с помощью ИИ, после чего она тестируется в виртуальной среде, имитирующей реальные физические условия, а затем ее собирают из клеток.
2️⃣ Неожиданно для создателей, они научились “размножаться”: если в пробирку с ксеноботами добавить стволовые клетки лягушек, то они собираются в кучку, которая слипается и становится новым ксеноботом, способным к передвижению и размножению аналогичным образом.
Новости об этом заставили ученых потирать руки от радости: такая технология может найти десятки применений, от очистки океанов до (если добавить когнитивные способности с помощью нейронов) распознавания и целенаправленного уничтожения опухолевых тканей в организме человека. Ксеноботы имеют полностью биологическое происхождение, распадаются через 10 дней и не вредят экологии.
Что может пойти не так?
Все. Нынешние ксеноботы не могут размножаться без источника стволовых клеток, и, чтобы обеспечить им автономное функционирование на протяжении месяцев (а в этом и состоит цель), ученым придется найти способ снабжать их строительным материалом. Если "научить" ксенобот собирать новые копии не из специализированных стволовых клеток, он сможет произвольно "эволюционировать", сохраняться в экосистеме и влиять на нее в "своих" биологических интересах.
С воздействием на организм человека все еще сложнее: они слишком крупные, чтобы свободно перемещаться в кровотоке (более мелким будет не хватать питания), а индуцированные стволовые клетки, из которых планируется делать “человеческие ксеноботы”, известны тем, что не только лечат, но и вызывают рак. Не получится ли так, что на рынок будет выведена “сырая”, плохо протестированная технология? 100% гарантия. А если она попадет не в те руки, не будут ли ксеноботы использованы, например, для доставки ядов? Почему нет?
Несмотря на общественные опасения по поводу взрывного развития «новых технологий»: ИИ и робототехники, разработчики подобных инструментов пропускают их мимо ушей. В марте 2022 г. в Nature вышла статья сотрудников Collaborations Pharmaceuticals, одной из множества компаний, которые занимаются созданием терапевтических молекул с помощью ИИ. Когда их пригласили выступить на конференции на тему того, как ИИ для поиска лекарств может быть использован для разработки химического оружия, они осознали, что “мысль об этом” их “никогда не посещала”. По их признанию, поскольку они “потратили десятилетия, используя ИИ для улучшения здоровья людей, а не его ухудшения”, это сделало их “наивными” в рассуждениях о потенциальном злоупотреблении технологией.
В рамках исследования они применили свою генеративную модель, которая обычно отсеивает токсичные соединения и поощряет терапевтически активные, и изменили ее на противоположную. Ученые решили сосредоточиться на нервно-паралитических ядах, схожих с VX, самым опасным видом химического оружия ("Новичок" на максималках, проще говоря).
Менее чем за 6 часов модель сгенерировала 40 тыс. молекул, включая VX и другие уже известные высокотоксичные соединения, но также множество новых, чья предсказанная токсичность была еще выше. Основной вывод статьи - ИИ сильно снизил входные требования к тем, кто хотел бы заняться созданием новых ядов.
💻☎️🍺🥣🤮Национальная ассоциация расстройств пищевого поведения (NEDA) попыталась заменить всех сотрудников горячей линии психологической поддержки людей с РПП чат-ботом, но оказалось, что он не столько лечит, сколько калечит.
Изначально в колл-центре NEDA работало 200 волонтеров (большая часть из них были не профессиональными психологами, а людьми, излечившимися от РПП и желающими помочь другим), 6 оплачиваемых сотрудников и 2 супервайзера. За 2022 г. они приняли 70 тыс. звонков, но рост потока нуждающихся в пандемию COVID-19 привел к выгоранию персонала. Сотрудники и волонтеры горячей линии решили объединиться в профсоюз, который, несмотря на сопротивление со стороны NEDA, был создан 17 марта 2023 г. Требования профсоюза подразумевали не увеличение зарплаты, а расширение штата, профессиональные тренинги и возможность карьерного роста внутри организации. Спустя 2 недели NEDA уведомила персонал, что больше не нуждается в их услугах, горячая линия будет заменена чат-ботом в Instagram с 1 июня, а рабочие места ликвидированы.
Чат-бот Тесса запущен еще в феврале 2022 г., но, по сравнению с человеческой поддержкой, особой популярностью не пользовался: за год к нему обратились только 5 тыс. человек. Изначально Тесса была создана не в качестве замены горячей линии, а как профилактический инструмент, предлагающий стратегии, как избежать развития РПП. Разработчики утверждали, что он вполне справлялся с этой ролью, но расширение аудитории показало, что это не так. Пользователи начали сообщать, что Тесса дает советы, которые могут выглядеть безобидными для тех, кто не страдает РПП, но могут серьезно ухудшить состояние пациентов с ними. Например, она заявляла, что похудение не противоречит лечению РПП, и рекомендовала регулярно взвешиваться, подсчитывать калории и измерять жировые складки штангенциркулем. Это именно то, что может усугубить течение РПП, а многих пациентов даже привести к самоубийству.
Сначала NEDA отрицала, что такое вообще возможно, но, после того, как многие стали публиковать скриншоты, за пару дней до официального закрытия горячей линии заявила, что приостанавливает работу Тессы и начинает расследование.
Тесса - не ChatGPT, она обладает куда меньшими возможностями для свободного диалога и адаптации и воспроизводит ограниченное число ответов, написанных специалистами по РПП заранее. Учитывая это, большой вопрос, как подобные советы вообще оказались в ее лексиконе⁉️ NEDA решила переложить ответственность на X2AI, компанию, занимавшуюся разработкой платформы. Та в ответ заявила, что Тесса обложена ограничениями со всех сторон, и ошибки происходят только в 0,1% случаев. Назвать это мелочью не получается: в случае, если бы к Тессе обратились те же 70 тыс. человек в год, по крайней мере, 700 из них получили бы советы, которые могли бы усугубить их РПП. На самом деле, этот процент гораздо выше: после того, как одна из женщин выложила скриншоты в Instagram, случаем заинтересовались психологи со специализацией на РПП - они смогли воспроизвести результат, получив те же “вредные советы”. Другая проблема состоит в том, что чат-бот (даже более развитый) не в состоянии заменить человеческое сочувствие: главная причина, по которой горячая линия была эффективна, в том, что большинство операторов прошли через то же, что и звонящие. Многие из них уточняли, действительно ли они разговаривают с живым человеком. Тесса, даже в том варианте, в котором ее предусмотрели создатели, остается всего лишь инструментом, выдающим пользователю предустановленный ответ. В этом смысле она не отличается от Google, который поможет найти сколько угодно статей, написанных психологами (хотя, как и в случае Тессы, не все они будут одинаково полезны), но не сможет выслушать и предоставить человеческую поддержку. Что касается судьбы горячей линии, то, хотя работу Тессы приостановили, она до сих пор неизвестна. На сайте NEDA указано, что организация “благодарит сотрудников и волонтеров, участвовавших в программе с момента ее создания в 1999 г.”, но колл-центр “больше не принимает новые запросы”.
ВАКЦИННАЯ БОРЬБА ЗА ТРЕТИЙ МИР
На этот раз инструмент для нее предоставили ученые из MIT, создавшие принтер, "печатающий" вакцину против COVID-19 от Pfizer и Moderna, а в перспективе - любую другую мРНК-вакцину.
“Напечатанная” вакцина представляет собой пластырь около 2 см в диаметре с сотнями микроигл. Достаточно наклеить его на руку вместо того, чтобы вводить препарат внутримышечно. Идея витала в воздухе последние лет 30, но до сих пор не была реализована из-за трудностей с масштабированием производства: прежние образцы создавались вручную, а дозировать точное количество вакцины на каждый пластырь было сложно. Принтер, призванный решить эту проблему, печатает микроиглы “чернилами”, которые состоят из липидных наночастиц (LNP) с молекулами мРНК и смеси полимеров, отвечающей за сохранение формы игл и стабильность LNP. Каждый принтер позволяет заполнять за один раз 100 форм, вакцина в которых должна сохнуть 48 часов, но авторы утверждают, что более поздние модели смогут одновременно “печатать” тысячи доз.
Стабильность – ахиллесова пята мРНК-препаратов, но авторы утверждают что справились и с этим. Они сравнили на мышиной модели пластырь и стандартную мРНК для внутримышечного введения, кодирующую люциферазу (фермент, обладающий способностью к биолюминесценции), спустя 1, 3 и 6 месяцев хранения при 4°C и 25°C. В то время как светимость, свидетельствующая об экспрессии белка, со временем уменьшалась для обычного препарата, хранившегося при комнатной температуре, для пластыря она оставалась более стабильной. Ученые также выдержали пластырь при 37°C в течение месяца без особых последствий для мРНК. Тесты на иммуногенность на мышах тоже провели: после введения первой дозы с помощью пластыря у мышей был меньший средний титр антител, чем у получивших обычную вакцину, но после второй дозы они сравнялись.
Речь совсем не идет о благотворительности. Принтер бесполезен без уже готовых “чернил” из мРНК и LNP, технология производства которых есть лишь у небольшого числа стран третьего мира (которые получили ее в рамках хаба по передаче технологий ВОЗ), еще не начавших реальный выпуск. Даже если у них будут собственные принтеры, "чернила" для них будут продаваться по прежней цене. Новая разработка представляет собой логическое продолжение мобильных производств, таких как бионтеховский BioNTainer - “фабрика в контейнере”, которая уже размещена в Руанде и, по задумке компании, должна стать привычным элементом африканской промышленности.
Принтеры решат для них целый ряд проблем: позволят отказаться от систем охлаждения для хранения уже готовой вакцины и дорогостоящей упаковки и снизят затраты на обученный персонал, т.к. принтер может работать при минимальном участии человека. Этот сценарий тем более вероятен, что разработка финансировалась NIH, чьей неустанной заботой является сохранение прибыли торгующихся на американской бирже компаний. Получается своеобразный "медицинский толлинг" - за принтер заставят заплатить страны, но чернилами и конечным продуктом будут владеть фармкомпании и опять же продавать конечный продукт по комфортной для себя цене.
Вдогонку 🔼
При нынешнем уровне развития ИИ создание моделей вроде той, которая “открыла” абауцин, представляет в чистом виде "машину Голдберга" - систему, выполняющую простое действие чрезвычайно усложненным образом.
Для того, чтобы обучить модель, авторы статьи сначала вручную протестировали 7,7 тыс. различных молекул в чашках Петри с культурой бактерии (колоссальная работа!), выясняя, какие работают против A. baumannii, а какие нет. Этот мартышкин труд, занявший месяцы и тысячи человекочасов, понадобился для того, чтобы ИИ, перебрав еще 6,7 тыс. молекул, смог “за полтора часа представить шорт лист потенциальных кандидатов” - результат, которым авторы так гордятся. Между тем, если бы они изначально проверили эти соединения в лаборатории, вместо того, чтобы скармливать их нейросети, им бы пришлось проделать на тысячу опытов меньше.
Но, может быть, модель можно будет использовать постоянно, что оправдало бы трудозатраты? И тут нет. Она слишком узкоспециальная: направлена на поиск антибиотиков только против A. baumannii, для других бактерий ее использовать нельзя. А против этой бактерии авторы уже перепробовали большинство молекул, которые были доступны (т.е. имели потенциально полезные свойства и не были защищены патентом), с КПИ 1 "эффективный" на 14 с гаком тысяч (6,7 +7,7) протестированных соединений. Им просто негде взять десятки тысяч других молекул, которые можно тестировать дальше с помощью их же нейросети.
Еще один момент касается тестирования на мышиной модели. A. baumannii – условный патоген. Угрозу представляет только как внутрибольничная инфекция, которой могут быть подвержены ослабленные пациенты. У них она способна вызвать множество осложнений - от госпитальной пневмонии до менингита и сепсиса.
Но авторы исследования почему-то решили проверить ее на мышах в отношении стерилизации наружных ран. Почему? Потому что знали, что "кандидатная молекула" обладает сильным цитотоксическим действием в отношении лимфоцитов. То есть вводить ее мышам внутрь – это быстрее всего убить мышь, а не вылечить ее сепсис или пневмонию. Но если мышь умрет от "побочек" еще до того, как успеет вылечиться от внутрибольничной инфекции, картину “новейшего антибиотика, созданного с помощью ИИ” не сможет нарисовать даже лояльная пресса. Решение было найдено: применять абауцин местно так, чтобы не вызвать к жизни системное действие препарата.
Так что в предыдущую публикацию закралась ошибка. Просим прощения. Профанаторы и мошенники тут именно что "ученые", а не пресса.
3️⃣И ОТ G7️⃣
Глеб Кузнецов для @viralload
Пока украинский кризис не остановил пандемию, отправив "главную угрозу человечеству" на свалку истории, ключевым пунктом международной повестки дня была медикализация всего и вся. Сегодня “медицинская” часть коммюнике саммита G7 в Хиросиме продолжает продвигать медицинскую повестку, пусть и в весьма урезанном формате. Цели благовидные - снижение смертности, достижение целевых показателей ВОЗ, глобальная подготовка к новым пандемиям, расширение доступа к медицине в третьем мире. На практике все выглядит не так мило.
Предложения G7:
1️⃣ Информация. Принцип: “Информацией нужно делиться”. Впервые вопрос встал в 2007 г. - Индонезия отказалась предоставлять ВОЗ сведения о вспышке вируса H5N1 без гарантий равного распределения вакцины. В ходе пандемии COVID-19 в отказе или запоздалой передаче данных обвиняли Китай и страны третьего мира. А вот за открытие информации по штамму омикрон ЮАР, напротив, была наказана изоляцией как туристической, так и торговой уже на излете ковида. Информация - единственный реальный аргумент развивающихся стран в переговорах с развитыми, а потому у них не должно быть шанса сохранить его за собой. Для этого на правительства оказывается международное давление и создаются новые институты: так, в 2021 г. в Берлине учрежден хаб ВОЗ по информации о пандемиях и эпидемиях, цель которого - сбор медицинских данных со всех стран, в т.ч. вне пандемий. На повестке дня – развитие этого центра и прочих вненациональных институтов в области здравоохранения.
2️⃣ Инвестиции в глобальные медицинские компании из стран G7 (не только фарма, но и оборудование, инфраструктура и так далее). Один из главных пунктов Глобального плана G7 в сфере обеспечения всеобщего охвата услугами здравоохранения (ВОУЗ) - призыв к государствам активнее инвестировать в "частный сектор". На практике – в западные компании-поставщики всего от пилюль до услуг.
Издержки - переориентация здравоохранения на рентабельные сферы и кризис необходимых, но убыточных (и прежде всего национальных систем медобразования), рост зависимости систем здравоохранения (и далеко не только 3-го мира) от крупных компаний, которые будут выступать в качестве подрядчиков по всему. Речь о разных механизмах, но прежде - о стимулировании за счет софинансирования, отчасти благотворительности крупных игроков и так далее.
Такие инвестиции не означают, что страны-инвесторы получат свою долю голосов в определении стратегии использования даже собственного вклада. Так, одобренный G7 в 2021 г. инвестиционный план CEPI (“Миссия 100 дней”) подразумевает руководство со стороны “независимого” Секретариата, консультируемого ВОЗ, представителями G7 и IFPMA, международной ассоциацией фармкомпаний, но только не теми странами, здравоохранение которых действительно нуждается в модернизации, помощи или технологиях по преодолению тех или иных проблем.
3️⃣ Сюда же примыкает пункт про инновации: высокотехнологичная медицина, в т.ч. цифровое здравоохранение, объявляется одним из необходимых условий для достижения "глобальных целей". Инструмент – локализация "высокотехнологичных" производств под гарантии покупок продукции национальными правительствами. "У вас нет чистой воды, санитарных условий и даже элементарных лекарств, из-за чего умирает половина пациентов, национальные медВУЗы сокращают прием из-за недостатка финансирования? Не беда, G7 обеспечит вас суперсовременными мобильными пунктами вакцинации, куда вы сможете взять талончик по Интернету. Только не забудьте, что в обмен на нашу помощь, вам придется переориентировать то, что вы тратите на здравоохранение самостоятельно на выполнение наших задач нашими же компаниями".
Подход восторгов в третьем мире не вызывает. Что и объясняет, почему развивающиеся страны ориентируется на Китай, а не на Запад. Последний требует взамен "помощи" слишком многого - от информации и софинансирования как бы "благотворительных проектов" до изменения национального законодательства. Помощь от Китая обложена куда меньшими требованиями и подразумевает по большей части политические обязательства.
Интересный взгляд. И важно про оценку итогов пандемии - объективной не будет.
Читать полностью…
ОСЕННИЙ АВИТАМИНОЗ? КТО И КАК НА НЕМ ЗАРАБАТЫВАЕТ
Наша любимая фармкомпания – Pfizer. Но было бы несправедливо по отношению к другим "достойным" представителями бигфармы не уделять внимания их творчесиву, ни в чем не уступающему (а часто даже и превосходящему файзеровское).
Вот, например, швейцарская Roche, умудряющаяся всегда выходить из воды сухой. В 1973 г. руководитель ее подразделения витаминов Стэнли Адамс на условиях конфиденциальности сообщил Еврокомиссии, что компания организовала сговор с другими производителями витаминов с целью контроля цен на оптовом рынке. Попытка поднять скандал повредила только самому Адамсу: еврочиновники позволили Roche скопировать переданные им документы, где была его подпись. В 1974 г. он был арестован в Швейцарии по обвинению в экономическом шпионаже и измене Швейцарской Конфедерации. Roche выплатила небольшой штраф и продолжила свою деятельность.
Почти через 20 лет ценовой сговор на рынке витаминов снова всплыл в заголовках. На этот раз назвали даже партнеров Roche - BASF AG (Германия) и Rhone-Poulenc (Франция). Cовокупная доля участников картеля оценивалась в 60% мирового рынка. В следующие годы к ним присоединились компании из Японии, Швейцарии, Канады и других стран. Руководители этих компаний регулярно встречались, обмениваясь информацией о продажах, договариваясь о ценах и распределяя между собой доли рынка вплоть до половины процента. Компании действовали осторожно и повышали цены постепенно: например, если в 1990 г. витамин А стоил в среднем $11,59 за фунт, то в 1998 г. - $19,84. Картель, получивший название “Vitamins Inc.”, приносил немалую прибыль: только в США Roche (не говоря уже о других компаниях) за годы его деятельности смогла выручить $3,3 млрд.
Благодаря их осмотрительности и тому, что цены на непатентованные препараты, имеющие множество производителей, сложно отследить, картель процветал незамеченным, пока руководитель входящей в него компании Archer Daniels Марк Уитэкер не записал разговор в ходе одной из встреч на магнитофон. Далее события развивались по прежнему сценарию: Уитэкер был обвинен в краже $9,5 млн у своего работодателя и приговорен к тюремному заключению на 9 лет. Roche был назначен штраф в размере $500 млн (выручка от витаминов в США за 1 год), при этом кампания заявила, что сговор был организован отдельной группой ее руководителей, в то время как остальные члены руководства были к нему непричастны.
Еще лучше непотопляемость компании демонстрирует скандал 2012 г., когда в ходе рутинной проверки британского регулятора MHRA выяснилось, что Roche скрыла более 80 тыс. случаев побочных эффектов 19 своих препаратов, в числе которых было 15 161 смертей. Препараты в списке варьировались от средств для лечения гриппа (осельтамивир) и снижения веса (орлистат) до цитостатиков. Компания объяснила свои действия тем, что сообщения о побочках были получены не в ходе КИ, а через льготную схему для пациентов в США, которые не могли позволить себе покупку этих препаратов. Roche также заявила, что поступила так, поскольку эти случаи не компрометируют профиль безопасности данных препаратов - объяснение, которое вполне удовлетворило EMA. Еще до проведения тщательной проверки регулятор отказался отозвать или приостановить регистрацию на них или изменить инструкцию, утверждая, что нет никаких свидетельств “отрицательного влияния” препаратов на здоровье пациентов. Roche получила указание предоставить все сведения о побочках, после изучения которых EMA в 2016 г. подтвердила прежний вердикт: новая информация никак не изменила соотношение пользы и риска для пациентов. Хотя изначально Roche был назначен штраф в $685 млн, после того, как в 2016 г. EMA сообщила Еврокомиссии о закрытии дела, он также был отменен. Каких-либо правовых последствий для компании тем более не последовало.
НОВАЯ ИСТОРИЯ ПРО ТОПОР И СУК
С проблемой высоких цен обучения в медвузах тесно связана еще одна - недобор в ординатуру. Один из “тройки” крупнейших московских вузов, РНИМУ им. Пирогова ("Второй мед"), заявил, что более 100 бюджетных мест в рамках основного набора остались незанятыми; в ПСПбГМУ им. Павлова в рамках основного приема было не заполнено 104 места (из них 66 по специальности “скорая медицинская помощь”). Наш герой "Первый мед" - МГМУ им. И.М. Сеченова, поднявший стоимость обучения на специалитете до 700 тыс. в год, не смог набрать нужное число ординаторов по 22 специальностям. Аналогичная ситуация наблюдается во ВСЕХ региональных вузах.
Явление связывают со множеством факторов: разочарованием студентов в профессии за годы учебы; последствиями “демографической ямы” 1990-х гг.; выбором в пользу специальностей, позволяющих легко переучиться на востребованные в частных медцентрах профессии. Стипендия ординатора ничтожна, зарабатывать тяжело, а ты уже взрослый человек – к чему все это вообще. Справедливо!
Но основная причина недобора в ординатуру рукотворна и заключается в условиях приема абитуриентов, начиная уже со специалитета.
В 2023 г. из 28 тыс. бюджетных мест по всей России 20 тыс. отводилось для целевиков, при этом в некоторых вузах им отдавали 100% мест, в других на общий конкурс приходилось менее 10 мест из нескольких сотен. Целевое обучение подразумевает, что студент учится бесплатно, но еще до поступления заключает договор с работодателем, обязывающий его отработать в данной организации не менее 3 лет. Казалось бы, сотрудничество взаимовыгодное: студент получает более легкое поступление, медучреждение - заполненную вакансию.
Но после выпуска такой врач не может самостоятельно выбрать место работы (как и специализацию), а зарплаты у целевиков, по статистике, на 22,4% ниже, чем у всех остальных, поскольку работодатели считают, что у них все равно нет выбора. Это приводит к тому, что многие целевики прибегают к различным ухищрениям, чтобы отказаться от отработки и вместо этого поступить в ординатуру.
Минздрав, политика последних лет которого была направлена на максимизацию обучения медработников через целевое, объявил этому явлению войну. В августе 2022 г. он опубликовал письмо, согласно которому зачисление в ординатуру (на любых условиях, включая платное) невозможно для тех, кто не выполнил свои обязательства по целевым договорам.
Правило касалось даже тех, кто был готов учиться в ординатуре одновременно с работой в медучреждении, выдавшем целевое. Это вызвало большой общественный резонанс, и в октябре Генпрокуратура подтвердила незаконность подобного требования, нарушающего право на образование. В декабре Минздрав письмо отозвал, но за неделю до этого был опубликован проект приказа о порядке приема в ординатуру в 2023-2029 гг., где также указывалось, что поступающий должен быть свободен от неисполненных обязательств по целевому. Также увеличивалась доля целевых мест в самой ординатуре. Еще в 2020 г. число специальностей, по которым в ординатуру возможен ТОЛЬКО целевой набор, было увеличено с 12 до 48.
Итак, недобор в ординатуру формируется под действием 2 ключевых фактора:
1️⃣ подавляющее большинство студентов специалитета - целевики, которым перекрыли возможность поступления в ординатуру до выполнения условий целевого договора. Схема выглядит абсурдной – предложить выпускнику ВУЗа, набранному по целевому набору, продолжить свое образования свыше самой базовой квалификации – прямо запрещено. То есть ты "отрабатываешь" сначала свою вузовскую "целевку", потом имеешь возможность записаться в целевку ординатуры с еще тремя годам обязательной отработки. Все это время имея зарплатную дискриминацию по сравнению с другими врачами в тех же учреждениях.
2️⃣свободные люди - платники вузовского специалитета, потратившие на обучение несколько млн рублей, стремятся “отбить” свои расходы как можно скорее и, вместо того, чтобы поступать в ординатуру, устраиваются на прибыльную в частной сфере работу, пополняя многочисленные ряды нутрициологов и косметологов.
ЧТО ТАМ С РЕЦЕПТАМИ
В соцсетях и СМИ продолжают распространяться слухи, что с 1 сентября почти все препараты, за исключением зеленки и леденцов от горла, будут продаваться строго по рецепту в связи с внедрением электронного учета лекарств по аналогии с алкогольным ЕГАИС. Люди, страдающие хроническими заболеваниями, смогут купить не более 3 упаковок, даже обладая рецептом. Закупить нужное лекарство впрок станет технически невозможно. А без рецепта станет невозможно купить ничего серьезного, "как в Европе".
Это привело к рукотворному ажиотажу в аптеках: с прилавков исчезают препараты, поскольку пациенты боятся, что окажутся без лекарств во время приступа повышенного давления или мигрени, когда искать врача крайне сложно, и даже в менее срочных случаях приема специалистов нужно ждать неделями даже при "либеральном" сегодняшнем доступе к аптеке.
Разбираемся.
Постановление Правительства №468, которое устанавливает, что фармацевтам нужно будет при продаже вводить данные рецепта в систему мониторинга движения лекарственных препаратов, было принято 24 марта 2023 г. Норма направлена на борьбу с практикой некоторых аптек отпускать препараты строгого учета без проверки рецепта, которая до недавнего времени оставалась незамеченной, пока кому-то не пришло в голову сделать из нее сенсацию.
По соцсетям начало распространяться “объявление” о том, что “с 1 сентября 2023 г. все рецептурные препараты (антибиотики, гипотензивные, инъекционные, некоторые обезболивающие, от диабета, от холестерина - статины и т.д.) будут отпускаться только по рецепту”. На самом деле, постановление не содержало указаний на то, каких препаратов коснутся изменения.
В ответ на общественное беспокойство Росздравнадзор заявил, что они будут действовать только в отношении препаратов, рецепты на которые имеют дату, серию и номер. Это касается 3 категорий:
1️⃣ препараты, подлежащие предметно-количественному учету (психотропы, наркотики, яды),
2️⃣ препараты, отпускаемые по льготному или бесплатному рецепту,
3️⃣ рецептурные препараты, реализуемые дистанционно.
Единственное, что нужно иметь в виду: список препаратов ПКУ может быть расширен в любой момент. Например, сейчас Минздрав рассматривает внесение в него препаратов для медикаментозного прерывания беременности.
Что входит в список исключений? Все остальное. Например, даже большинство вроде бы строго рецептурных антидепрессантов отпускается по рецепту формы 107-1/у, на которых не проставляются серия и номер. Купить антибиотики можно будет "как обычно", в смысле "как договоришься": их отпуск регулируется ФЗ №61 “Об обращении лекарственных средств”, который запрещает продавать их без рецепта, но рецепт на них тоже "не номерной". То же самое касается препаратов против гипертензии, гормонов, антидиабетических, антиастматических и других лекарств, по поводу доступности которых переживают многие пациенты.
Относительно фенобарбитал-содержащих “народных” препаратов, таких как валокордин и корвалол, пока ничего неизвестно, хотя их действующее вещество как раз внесено в перечень ПКУ. Учитывая их популярность в обществе, ФСКН, скорее всего, снова сошлется на “малое содержание психотропных компонентов” в них, и на их безрецептурный статус закроют глаза. Этот же принцип разного отношения к различным концентрациям одного препарата из списка ПКУ касается и некоторых других веществ. Например, для покупки всем известной марганцовки (оборот которой был ограничен из-за того, что она служит прекурсором для производства некоторых наркотиков) в концентрации от 45% нужно принести в аптеку “строгий” рецепт с серией и номером. А в концентрации 44,95% ее можно купить в любом магазине, где есть отдел товаров для огорода, в котором ее применяют для обеззараживания почвы.
Другое дело, что, повторимся, норма создает неплохой задел на будущее. И заставить вносить в систему учета лекарств все подряд можно будет уже совсем просто. Ведомственным приказом, а не постановлением правительства.
Так что пока выдыхаем, но бдительности не теряем.
СМЕНА ПОЛА КАК БОЛЬШОЙ МЕДИЦИНСКИЙ БИЗНЕС – 1.
Родоначальником концепции смены пола в 1960-е гг. стал американский психолог Джон Мани. Он пришел к выводу, что субъективное ощущение себя мужчиной или женщиной (“гендер”) не имеет отношения к биологическому полу при рождении. 💡Отличная идея для бизнес-проекта: в 1965 г. Мани основал Клинику гендерной идентичности, вскоре начав проводить операции по смене пола (не всегда в полной мере добровольные в смысле осознания пациентом природы и последствий воздействия).
Это оказалось столь прибыльным, что, хотя в 2007 г. в США была лишь одна трансгендерная клиника, специализирующаяся на работе с детьми, сейчас их уже более 300.
Прибыль продолжателей дела Мани берется из 4 составляющих:
1️⃣ Блокаторы полового созревания. Вне трансгендерных клиник их используют для лечения редких случаев преждевременного полового созревания (ПС). Новая идея - начать прописывать их как можно большему числу детей - в идеале, всем. Обоснование простое: ПС наступает раньше, чем ребенок может осознанно принять решение о том, кем он хочет быть. Как следствие, при первых признаках ПС он должен начать принимать блокаторы и продолжать, по крайней мере, до 16 лет. Мнение родителей учитывается не всегда: в феврале 2023 г. получило огласку дело Трансгендерного центра Вашингтонского университета при детской больнице Сент-Луиса, где несовершеннолетним (в т.ч. имеющим психические нарушения) вводили не только блокаторы, но и половые гормоны и различные экспериментальные препараты вопреки воле родителей. Человек, поднявший тревогу (сам будучи трансгендером), месяцами держал свои опасения в тайне, потому что “любой, кто высказывал сомнения, рисковал, что его назовут трансфобом” 😰 Главная побочка этой группы препаратов - вымывание кальция, повышенная хрупкость костей.
2️⃣ Кросс-половая гормональная терапия: пожизненный прием тестостерона или эстрогена в зависимости от нового "гендера". Помимо временных изменений, она также вызывает ряд необратимых, традиционных для большедозной гормональной терапии. Невозможность вернуться в исходное состояние заставляет трансгендеров, раскаявшихся в смене пола, продолжать их прием. Это делает их заложниками фармкомпаний: скромная средняя стоимость гормональной терапии компенсируется регулярностью приема и расширением аудитории.
3️⃣ Операции по смене пола (официально - “по подтверждению гендера”❗️) также означают то, что пациент на протяжении всей жизни будет нуждаться в медицинском уходе - и платить за него. Сама операция может стоить около $100 тыс., но она часто бывает не одна. Описаны случаи, когда врачам приходилось делать пациенту более 20 операций, чтобы получить желаемый результат, и они отнюдь не проходят бесследно. Помимо постоянных болевых ощущений (или, наоборот, полной потери чувствительности), пациенты могут страдать от обструкции уретры или недержания мочи, повреждений кишечника, “нео-вагины” требуют регулярного (и болезненного) расширения и т.д. Статья, вышедшая в 2021 г. в The Journal of Sexual Medicine, описывает случаи 129 транс-мужчин, которые сообщили о 281 осложнении, коррекция которых потребовала 142 операции.
4️⃣ Психотерапия. Трансгендерные клиники обещают, что гормональная терапия и операции вылечат “расстройство личности” пациентов, якобы от "неправильного от рождения пола" (которой объясняют все неудачи в их жизни). На практике же после смены пола резко растет число самоубийств. Их уровень среди трансгендеров, подвергшихся операции, в 19 раз выше, чем в среднем по популяции. Выжившие вынуждены прибегать к психотерапии и приему антидепрессантов. Во-первых, большинство тяжело переживает необратимость произошедших с ними изменений. Во-вторых, многие, обращающиеся в центры для трансгендеров, на самом деле страдают не “гендерной дисфорией”, а различными психическими нарушениями: расстройствами аутического спектра, СДВГ, РПП, шизофренией и т.д. Смена пола только затягивает постановку правильного диагноза и отвлекают от него. Впрочем прибылям психотерапевтов и производителей препаратов это только в плюс.
Это лишь часть – бизнеса на смене пола.⏩️
Глеб Кузнецов в том числе о том, как достижения в медицине и здравоохранении меняют социум, политику и будущее; о том, как мир усвоил уроки ковида; и о будущем медицинских технологий.
/channel/glebsmith77/94
ВОЕНАЯ МЕДИЦИНА УКРАИНЫ ПО ЛЕКАЛАМ США
The Economist опубликовал статью, в которой утверждается, что новый опыт “навсегда изменит военную медицину” (на самом деле, научит ее не отмахиваться от прошлого). Боевые действия на Украине стали демонстрацией того, насколько Запад успел забыть реалии “настоящих войн”, с 2000 г. сталкиваясь только с теми противниками, которые многократно уступали ему в силе.
Растут не только потери.
Меняются требования к военно-полевой медицине.
1️⃣ характер ранений. 79% потерь среди американских солдат после 2001 г. пришлось на самодельные взрывные устройства, тогда как среди украинских более 70% - на артиллерийские и ракетные обстрелы, вызывающие множественные ранения (политравмы).
2️⃣В распоряжении американцев была санавиация и укомплектованные полевые госпитали, куда раненых оперативно доставляли в течение “золотого часа” - периода, когда оказанная помощь наиболее эффективна. Это позволило снизить соотношение убитых к раненым с 3-4:10 в ходе войны во Вьетнаме до 1:10 в Афганистане и Ираке.
Украина, отказавшись от советских традиций военной медицины, пытается копировать западные наработки по форме, при этом находясь в принципиально иных условиях в отношении как кадровых, так и технических возможностей. Например, в июле 2022 г. украинский минздрав выпустил новые “Стандарты медицинской помощи пострадавшим с геморрагическим шоком”, в которых ссылался на данные, полученные в ходе американских операций Iraqi Freedom и Enduring Freedom.
В них утверждалось, что переливание эритроцит- и тромбоцитсодержащих компонентов крови и свежезамороженной плазмы в соотношении 1:1:1 “приводит к значительному повышению выживаемости”. Схожими оказались показатели переливания цельной крови.
Но рекомендации минздрава упали на неблагодатную почву: Командование медицинских сил ВСУ выступило за изъятие боевых медиков из списка тех, кто вправе переливать цельную кровь, не желая брать ответственность за их обучение. Как следствие, медики, которые все же делают это, рискуют оказаться в тюрьме за оказание помощи.
Одновременно Командование медицинских сил стремится к ответственности только за работу госпиталей, отказываясь поставлять оборудование и медикаменты на передовую, в первичное звено.
В результате, более 90% медикаментов для военных медиков закупают волонтеры на личные средства.
Еще одним сложным вопросом оказалась транспортировка раненых (о рациональности которой мы еще поговорим отдельно). Не обладая достаточным числом вертолетов, Украина готовится начать применять с этой целью дроны, которые в конце июля 2023 г. пообещало передать министерство обороны Великобритании. Сейчас для этого используются традиционные методы наземной транспортировки: например, около 60% раненых перевозится по железной дороге
Несмотря на то, что американские и европейские вооруженные силы находятся в значительно более благоприятных условиях, их навыки в течение последних десятилетий оттачивались на оппонентах, “которым не хватает артиллерии, ракет и беспилотников”. Как отметил бывший глава Института хирургических исследований ВВС США Джон Холкомб, “осознание того, что следующая война, скорее всего, будет совершенно иной с точки зрения превосходства в воздухе, изменило множество парадигм в вооруженных силах США и НАТО” - в частности, планируется делать акцент на длительном лечении в полевых условиях. Еще один аспект - национальная безопасность в отношении донорской крови. Например, запасы крови в Эстонии могут быть истощены за 1 день войны, но, в отличие от боеприпасов, ее нельзя запасти на годы вперед. Некоторые страны, в частности, Великобритания, уже начали вкладывать средства в производство собственной лиофилизированной (сублимированной) плазмы, пытаясь снизить зависимость от иностранных поставщиков.
Но все это будет бесполезно без ключевого элемента: достаточного финансирования здравоохранения, включая наем и подготовку кадров, резерв которых до этого уже опустошила пандемия.
НАСЛЕДНИКИ БЕНДЕРА
На днях получил огласку удивительный случай мошенничества в науке: в 2020 г. польская компания Villa Europa организовала серию вебинаров, посвященных COVID-19, и пригласила на нее специалистов в этой области, после чего подала на них в суд, рассчитывая получить десятки тысяч евро в качестве оплаты за участие.
В апреле 2020 г. к ученым обратился некто Маттео Ференсби, в подписи которого был упомянут Варшавский университет (как выяснилось позже, там о нем ничего не знали). Он предложил выступить в вебинарах, посвященных моделированию и прогнозированию пандемии COVID-19. Когда один из ученых спросил, нужно ли платить взносы, Ференсби заявил, что “нет, мы говорим о науке и COVID-19”. Согласно материалам, переданным Villa Europa в польский суд, им удалось привлечь “более 150 лекторов”, работающих по всему миру: от Сорбонны и Гарварда до Всемирного банка. Там же утверждается, что правила участия в конференции были описаны на сайте вебинара (ныне почившем), содержание которого “было заверено нотариально”. На самом вебинаре присутствовали только лекторы, что вызвало у них вопросы, но Ференсби заверил их, что материалы будут позже выложены в Интернет. Это расходится с версией, которую они представили суду: “ход вебинаров транслировался в прямом эфире”, и за ним наблюдали “толпы студентов”. Там же были представлены ссылки на YouTube, видео по которым сейчас недоступны.
После того, как конференция состоялась, Villa Europa обратилась к участникам с просьбой подписать контракты, которые они назвали “разрешением на публикацию вебинаров”. Часть сделавших это ученых утверждает, что суммы гонораров, которые они должны были заплатить компании, были указаны прописью на последней странице и остались незамеченными. Другим вернули подписанные контракты с дополнительной страницей, где были вписаны суммы денег. Дальше участников стали одолевать письма с требованием вернуть “долг” в десятки тысяч евро: средний “счет”, включавший в себя гонорар организаторов вебинара, штраф за просрочку и судебные издержки, составлял €13-25 тыс. Некоторым не повезло еще больше: так, по крайней мере, один из пострадавших, Бьорн Йоханссон из Каролинского института в Швеции, оказался “должен” Villa Europa €80 тыс. - за код, который Villa Europa использовала, чтобы отредактировать анимацию в его презентации.
Собственные сайты “высокооплачиваемых польских программистов” - отдельный вид искусства. Они, включая их основной нынешний сайт http://www.vvoip-theoretical-geography-debates.org, собраны на вики-движке и могут похвастаться минимальным наполнением. Содержание “Theoretical Geography Debates” показывает, что Villa Europa продолжает свою деятельность, переключившись с COVID-19 на географию: последние вебинары прошли 13-14 января 2023 г., и стоимость участия в них составила €580 для младших и €840 для старших научных сотрудников. Как показывает опыт, этой суммой дело не ограничивается: помимо “официального” сбора на вебинаре о COVID-19, равного €790, у ученых также потребовали €2785 “на редактуру”. Это также демонстрирует возросшие аппетиты мошенников: Villa Europa проводила конференции и до 2020 г., но тогда “взнос” составлял около €300, и компания ограничивалась уведомлениями, не пытаясь запугивать участников судами.
Как пишет Science, по крайней мере, в одном контракте был упомянут некий Пан-Европейский арбитражный суд (PESA), о котором никто никогда не слышал. Его сайт был создан самой Villa Europa в сентябре 2021 г. и имеет тот же почерк: вики-движок и почти отсутствующее наполнение. Хотя несуществующий суд - само по себе основание для отклонения претензий, в некоторых случаях Villa Europa ссылалась на другой, который есть на самом деле. Но, учитывая их крайне шаткие претензии, компании вряд ли удастся получить деньги с помощью исков. Афера рассчитана на тех, кто не захочет связываться с разбирательством и предпочтет “откупиться”, после чего они смогут продолжить рассылать приглашения на вебинары в поисках новых жертв.
ИНДИЙСКОЕ КИНО ИЛИ АМЕРИКАНСКАЯ ТРАГЕДИЯ
Осенью 2022 г. FDA возобновила инспекции фармацевтических заводов, приостановленые в связи с COVID-19. Одной из компаний, подвергшихся проверке после длительного перерыва, стала индийская Intas Pharmaceuticals, занимающая значительную долю американского рынка дженериков, включая цитостатики для химиотерапии многих видов рака. Так, на нее приходится 50% всего продаваемого в США цисплатина и 20% карбоплатина – ключевые субстанции для онкопрепаратов.
Инспекция выявила ряд мелких нарушений, которые часто встречаются на фармпроизводствах: неполные лабораторные данные, неправильно подсчитанные образцы из окружающей среды, отсутствие четко определенных методов контроля и т.д. Но руководство завода, явно перепуганное из-за проверки, поступило наименее разумным способом - оно попыталось уничтожить сведения о производстве препаратов, экспортируемых в США (и не довело дело до конца). Инспекция FDA обнаружила целый ряд улик: сотрудников, рвавших документы на части, грузовик, полный измельченных бумаг, и, наконец, пакет с документацией, облитой кислотой. Менеджмент Intas пытался оправдаться, но, в конце концов, признал свою вину и решил временно прекратить производство препаратов, предназначенных для США.
Это привело к тому, что уже к февралю 2023 г. в стране возник дефицит цисплатина: производители, занимавшие оставшуюся половину рынка, не могли справиться с возросшим спросом. Его близкий аналог карбоплатин, который назначали в качестве замены, также практически исчез, что поставило врачей и пациентов перед выбором: либо менять препараты из других групп по ходу химиотерапии (что не есть хорошо), либо отказаться от лечения вообще.
В мае Национальная онкологическая сеть США провела среди 27 из своих клиник опрос. 93% из них сообщили о нехватке карбоплатина и 70% - цисплатина. 1 июня FDA направила Intas "строгое" предупреждение: ее препараты не будут допущены в США, пока компания не подтвердит свою приверженность стандартам GMP - но тут же сообщалось, что это не касается перечня из 26 лекарств (включая онкопрепараты), на которые в стране существует дефицит.
То есть если препарат в дефиците, то какая разница GMP – не GMP, грязный или чистый, главное чтобы был.
Еще раньше, в конце мая, FDA объявила, что в связи с нехваткой цисплатина будет разрешен ввоз его незарегистрированного дженерика из Китая в упаковках на китайском языке. Между тем, Qilu Pharmaceutical, получившая право на поставку, обладает репутацией худшей чем индусы. В 2018 г. проведенная инспекция EMA выявила 30 нарушений в производстве субстанции антибиотиков пиперациллина и тазобактама. В том же году Qilu попала в черный список индийского регулятора DCGI за поставки “некачественного сырья”.
Если эта история вызывает у вас дежа-вю, то вам не кажется: за год до этого FDA остановила производство детского питания Abbott из-за найденной за пределами цехов бактерии - что привело к опустевшим полкам в США и срочной закупке питания в других странах с транспортировкой на военных самолетах. Корень проблемы один и тот же – с одной стороны монополии, с другой – невменяемые регуляторы без чувства ответственности.
Заводы по производству субстанций – в Индии и Китае. Как следствие, в случае остановки импорта подхватить эстафету внутри страны практически некому. Импорт же уязвим потому, что вместо того, чтобы максимально диверсифицировать поставки из-за рубежа, регулятор предпочитает сотрудничать с минимальным числом производителей - как можно сильнее запугивая их инспекциями. Это должно продемонстрировать налогоплательщикам значимость госорганов, стоящих на страже их здоровья. Но на практике приводит к противоположному результату, оставляя их без лекарств - или с закупленными в спешке у непроверенных производителей.
И это ведь не только американская история. Везде одно и тоже.
КОШМАРНАЯ ИСТОРИЯ С НЕСЧАСТЛИВЫМ КОНЦОМ, ИЛИ УБИЙСТВЕННАЯ МЕДСТАТИСТИКА
Кэтлин Фолбигг в течение 20 лет называли “худшей серийной убийцей Австралии” после того, как в 2003 г. суд постановил, что она убила 4 своих детей, которым было от 19 дней до 18 месяцев. Изначально их смерть связывали с синдромом внезапной детской смерти (СВДС), но следствие пришло к выводу, что такое большое число инцидентов не могло быть случайностью. Они опирались на т.н. “закон Медоу”: “одна внезапная смерть младенца - трагедия, две вызывают подозрение, три - убийство, пока не доказано обратное”.
На этой версии также горячо настаивал отец детей, Крейг Фолбигг, который передал следователям личные дневники Кэтлин. В них не было ничего, что указывало бы на признание вины, но записи о душевных страданиях были истолкованы против нее. Фолбигг обвиняли в том, что она задушила детей, несмотря на то, что экспертиза не нашла никаких следов удушения. И приговорили к 40 годам заключения.
Защита Фолбитт не прекращала попыток пересмотреть приговор, не основанный примерно ни на чем. В 2013 г. вышел отчет судебно-медицинского патологоанатома Стивена Корднера, который пришел к выводу, что “нет ничего указывающего на то, что кто-либо из детей был убит”. А в 2018 г. случаем заинтересовалась Карола Винуэса, профессор медицинской генетики Австралийского национального университета, которая секвенировала геном Фолбигг и обнаружила 2 мутации. Одна из них, в гене CALM2, также была у обеих ее дочерей. Этот ген кодирует белок кальмодулин 2, регулирующий уровень кальция и играющий критически важную роль в сокращении сердечной мышцы.
Мутация приводит к развитию аритмии и, потенциально, смерти: были описаны и другие случаи семей, где у внешне здоровых родителей с этой мутацией рождались дети, которые не выживали. Сыновья Фолбигг унаследовали другую мутацию: в гене BSN, кодирующем структурный белок аппарата высвобождения нейротрансмиттеров. Эта мутация приводит к дисфункции мозга, ассоциированной с эпилепсией, которая может стать причиной смерти в младенческом возрасте.
Дети, по всей видимости, унаследовали ее от обоих родителей, но отец отказался предоставлять свой генетический материал, настаивая на виновности бывшей жены в убийстве. Несмотря на все доводы в пользу естественных причин смерти, обвинение также стояло на своем: как заявил в 2019 г. бывший судья Реджинальд Бланч, “единственно разумный вывод состоит в том, что кто-то преднамеренно причинил вред детям, и удушение было очевидным методом”. Давление со стороны научного сообщества и журналистов вынудило следователей инициировать в 2022 г. новое расследование, и 5 июня 2023 г. Фолбигг была помилована и освобождена из тюрьмы.
При близком рассмотрении “закон Медоу” оказывается несостоятельным. Случай Фолбигг - не единственный, когда матерей обвиняли в убийстве детей только потому, что смертей было “слишком много, чтобы поверить в случайность”. Так, сформулировавший его британский педиатр Рой Медоу настаивал на обвинении Салли Кларк, потерявшей 2 детей, заявляя, что шанс второго случая СВДС в семье - 1 к 73 млн. Позже выяснилось, что второй ребенок Кларк умер от сепсиса, но мать успела отсидеть 3 года в тюрьме.
Этот случай дискредитировал Медоу и вызвал волну критики со стороны статистиков, утверждавших, что шансы второго случая СВДС в одной семье, на самом деле, выше, чем первого, и составляют примерно 1:100. Хотя причины большинства случаев СВДС так и остаются неизвестными, можно предположить, что значительная часть из них обусловлена генетически, а значит, другие дети также могут унаследовать поврежденный ген.
Что касается Фолбигг, то, ее помиловали, но не оправдали. Чтобы добиться этого, ей придется подавать в суд, выиграть который может быть не так просто, т.к. это будет означать ее право на компенсацию в миллионы долларов.
ВНОВЬ СКАНДАЛ С ЗОЛГЕНСМОЙ
И снова "виноваты" все вокруг кроме производителя, который продвигает препарат, весьма умеренно и не всем помогающий, как "чудо исцеления".
11 июня 2023 г. родители мальчика Миши Бахтина, страдающего СМА 1 типа, записали видеообращение к главе СК и министру здравоохранения с требованием обеспечить ребенка "жизненно необходимым препаратом спинраза". Нюанс состоит в том, что в начале 2021 г. Миша уже прошел лечение золгенсмой - $2,1 млн на инъекцию которой собрали благодаря пожертвованиям. Ее стоимость обусловлена однократным введением - разработчики обещают, что после однократного приема золгенсмы пациент больше не будет нуждаться в остальных препаратах против СМА, а значит, можно потребовать за нее сумму, равную стоимости нескольких годовых курсов. Благотворительная кампания по сбору денег проходила по стандартному сценарию: аудиторию (а заодно и родителей) убеждали в том, что "всего один укол" “вернет ему здоровье”, "чтобы мальчик мог жить нормальной жизнью".
Но о “нормальной жизни” речи не идет. Трехлетний ребенок до сих пор не может сидеть без посторонней помощи, а через год после лечения золгенсмой его оценка по шкале оценки моторных функций CHOP INTEND выросла на 2 балла: с 38 до 40 из 64. Это означает, что никаких новых моторных навыков с полугода до 1,5 лет Миша не приобрел. И родители решили вернуться к лечению спинразой, которую ребенок раньше уже получал. Как заявил его отец, “когда мы ставили “Золгенсма”, мы не писали отказ от продолжения терапии “Спинразой”, “Спинразу” никто не отменял и отменить не может, так как Мише она положена по жизненным показаниям”.
Схожим образом выразился Александр Курмышкин, создатель фонда “Помощь семьям СМА” (через который утекали многомиллионные гранты) и радетель лечения золгенсмой каждого ребенка с СМА: “если нужно 10 лекарств, чтобы ребенок был нормальный и начал ходить, будем 10 лекарств требовать”. Правда же в том, что даже 10 лекарств не помогут созднию моторных связей даже со всеми уколами мира. Разумеется, на такой правде Курмышкину не заработать.
Доказательств того, что комбинированная терапия может сработать, нет. Зарубежом есть дети с СМА, которых лечили по такой схеме, но значимого результата достичь не удалось. Статья в Journal of Clinical Medicine описывала случаи 7 детей, которых лечили золгенсмой и спинразой и сравнивали с контрольной группой из 6 пациентов, получавших только спинразу. В экспериментальной группе 1 ребенок умер из-за тяжелых побочных эффектов лечения золгенсмой – "традиционное" для этого типа генетической терапии фатальное нарушение функции печени.
В остальном, после первой терапии у детей из обеих групп спустя 6 месяцев наблюдался примерно одинаковый прогресс (медиана +14 баллов по шкале CHOP в экспериментальной и +13 в контрольной группе). После второй терапии успехи замедлились - медиана составила +9 баллов, но исследователи утверждают, что и у контрольной группы, не получавшей вторую терапию, прогресс продолжался схожим образом (его не могли оценить, т.к. 2 детей из 6 достигли максимальных 64 баллов). Проще говоря, медики доказали, что золгенсма+спинраза бесполезны в сравнении с монотерапией спинразой и не более того. Производитель спинразы Biogen начал КИ комбинированной терапии, которые должны были завершиться в начале 2023 г. Но вот беда: его результаты так и не были опубликованы, что косвенно подтверждает выводы ученых - в случае, если бы Biogen удалось показать эффективность такой схемы, об этом стало бы известно почти сразу.
Конфиденциальные документы Pfizer, полученные по решению суда, позволяют открывать все новые подробности о проблемах безопасности мРНК-вакцин:
1️⃣ Число смертей и тяжелых случаев без летального исхода, связанных с вакциной, уже на 28 февраля 2021 г.: 136 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (946 тяжелых случаев), 34 от гематологических (681), 5 от заболеваний печени (53), 12 от аутоиммунных (780), 16 от неврологических (515), 23 от почечных (70), 41 от заболеваний дыхательных путей (126), 18 от тромбозов (165), 61 от инсульта (300), 1 от васкулита (25), 9 от анафилактического шока (2958), 96 от иных нарушений (3674). По поводу всех этих случаев был сделан однозначный вывод о том, что “обзор не поднимает новых вопросов, связанных с безопасностью”.
2️⃣ Согласно собственным стандартам Pfizer, все проблемы со здоровьем, возникающие в течение 6 недель после вакцинации, следует считать побочными эффектами, если не доказано иное. Поскольку поставки вакцины начались только в декабре 2020 г., во всех этих случаях прошло менее 6 недель - либо с 1 дозы, либо со 2. На самом деле, многие из этих побочек проявлялись в течение нескольких дней или часов (например, медиана развития сердечно-сосудистых и аутоиммунных побочных эффектов составляла меньше суток после вакцинации, нарушений со стороны печени - 3 дня, заболеваний почек и тромбозов - 4 дня), но были отметены разработчиком как не связанные с вакциной.
3️⃣ В июле 2021 г. вышел еще один отчет, в котором не было никакой дополнительной информации по статистике побочных эффектов: фактически, с февраля 2021 г. она перестала обновляться, за исключением сведений о миокардите и перикардите.
4️⃣ В своих документах Pfizer ссылается на дополнительные исследования безопасности, которые не существуют в природе: например, C4591008 (получившее громкое название HERO Together), C4591009 и C4591011. Все эти КИ были анонсированы в отчетах, но позже так и не начались. Между тем, вакцина получила полное одобрение FDA на условиях, что Pfizer проведет дополнительные исследования в течение 6 лет, т.к. регулятор не располагает информацией о серьезных рисках. Другие исследования, например, C4591001, проводились, но не были завершены в срок, а их результаты так и не были опубликованы - вполне вероятно, в силу неожиданных находок.
5️⃣ Часть из этих КИ должны были проводиться на беременных женщинах. Во время общих испытаний они были исключены с мотивировкой “неизвестно, будет ли вакцинация матери BNT162b2 иметь неожиданные негативные последствия для эмбриона или плода”. Как следствие, испытания на беременных не проводились вообще, что не помешало Pfizer заявлять о безопасности и эффективности вакцины для них.
6️⃣ В отчете Acuitas Therapeutics (компании, чью технологию липидных наночастиц использовал Pfizer в своей вакцине) об исследованиях на крысах указывается, что после введения LNP не остаются в месте введения (как это было по официальной версии), а мигрируют по всему телу - в т.ч. в мозг, спинной мозг, сердце и репродуктивные органы. Хотя это исследование было краткосрочным (48 часов), есть данные, что LNP могут сохраняться в организме месяцами: цель разработчиков как раз заключалась в том, чтобы максимально увеличить их стабильность (иначе вакцина не могла бы долго храниться) и предотвратить их распознавание иммунной системой.
7️⃣ Кроме того, у Pfizer наблюдались проблемы с раскрытием информации даже о тех побочках, которые были признаны следствием вакцинации. Например, хотя связь миокардита и перикардита с вакциной была установлена еще до лета 2021 г., в июльском отчете того же года сообщалось о 2 случаях перикардита в ходе КИ (один спустя 28 дней, второй - 2 дня после 2 дозы), оба из которых были сочтены организаторами “не относящимися к исследуемому препарату”. Под давлением FDA им все же пришлось признать связь и включить сообщение об этих случаях в документы, представленные осенью для регистрации вакцины для детей 5-11 лет. Но сколько таких последствий разработчикам удалось скрыть из-за того, что они привлекли меньше общественного внимания❓, так и останется загадкой.
А что делает ИИ и что способен сделать в медицине? За пределами прямо лживых пресс-релизов про "открытие нового антибиотика за полтора часа".
На данный момент с помощью ИИ выполняют 4 принципиальных типа операций:
1️⃣ Поиск молекул с заданными свойствами в базе данных уже известных химических соединений – распознавание лиц в мире молекул. К этому сводится большинство экспериментов с ИИ, подбирающим молекулы по аналогии с теми, на которых производилось их обучение. Результат выдается за открытие, но, как мы видели на примере абауцина, практическая применимость близка к нулю.
2️⃣ Синтез “новых” препаратов путем перебора различных составных частей молекул. Работа по принципу Lego-конструктора из деталей, собираемого компьютерной моделью. Поражает аудиторию (и инвесторов) получением тысяч потенциальных лекарств за считанные минуты. Но прежде чем препарат попадет на прилавок аптеки, разработчикам нужно будет доказать, что "сконструированная" молекула действительно обладает заданным механизмом действия, безопасна и "воплотима в жизнь". Молекулы надо собирать не только на экране монитора, но и на фабрике. А с этим, как правило, проблемы.
3️⃣ Прогнозирование структуры белков. В 2021 г. было объявлено, что DeepMind от Google предсказал структуру 350 тыс. белков, включая 98,5% известных белков человека. Спустя год его база насчитывала уже более 200 млн белковых структур. Это в пресс-релизе. На практике, из 20 тыс. человеческих белков только для трети по оценкам самого алгоритма, структура была определена с точностью более 90%. Учитывая, что в случае с белками "пространственная конфигурация = эффективность" расхождение оценки ИИ с реальностью означает заведомую ошибочность оценки в двух третях случаев. И самое главное, определить ошибается ли ИИ в структуре конкретного белка или нет может лишь человек в ходе громоздких опытов. DeepMind, как и любой другой ИИ, учится на данных, собранных людьми вручную, определяя неизвестные ему белки “по аналогии”. Но кристаллографические исследования, с помощью которых ученые анализируют их структуру, требуют много времени и ленег, из-за чего не так много подтвержденных данных в этой области.
4️⃣ Поиск новых мишеней. Сюда входит выявление корреляций между заболеванием и определенными генами, опухолью и мутациями в ее клетках, конкретным видом рака и экспрессирующимися на поверхности клеток белками, которые могут служить мишенью для терапии. В качестве одного из примеров можно назвать алгоритм Insilico Medicine, которому принадлежит открытие потенциальных мишеней для лечения бокового амиотрофического склероза (в т.ч. 8 ранее неизвестных генов), различных форм рака, фиброза и анемии при ХБП. С помощью их же платформы двое школьников (!) смогли обнаружить 3 гена-мишени для лечения глиобластомы, а ученые из Мюнхена идентифицировали 2 таргетных белка для лечения острого миелоидного лейкоза с помощью CAR-T терапии. До этого CAR-T не могла применяться против этой формы лейкоза, поскольку на поверхности его раковых клеток отсутствует белок CD19, который служит стандартной мишенью. ИИ смог выявить подходящие для терапии белки, характерные именно для ОМЛ, среди 25 тыс. других белков клеточной мембраны.
Теоретически (и этого все ждут и всем обещают) конечная цель ИИ в медицине - создание таких видов терапии, разработка которых оказалась не под силу людям: новых подходов, позволяющих взглянуть на лечение заболеваний под другим углом. Ближе всех к этой цели подошли модели, созданные в рамках четвертого подхода, но и они все равно повторяют стереотипные действия, которым их обучили. А значит, ИИ можно рассматривать в качестве инструмента, помогающего обрабатывать массивы данных, ждать от него “сверхчеловеческих” достижений в создании лекарств не стоит.
Сознательно не упоминаю сонм моделей по "определению ковида\инсульта\инфаркта\рака по МРТ\кардиограмме\рентгену" (их уже сотни) и так далее. Это просто средство лишить врачей денег и рабочих мест, не способное создать новой ценности кроме заработка авторам алгоритмов и их покровителей-чиновников в принципе.
ЧУДО ОТ AI. НО НЕТ
В пятницу ленты - как мировые, так и российские – облетела новость: «ИИ нашел антибиотик, который спасает от антибиотикорезистентной бактерии, вызывающей особую тревогу ВОЗ». Ух ты! И что там?
1️⃣ Авторы исследования не «открыли новый антибиотик». А хотели показать, что нейросеть можно натренировать искать молекулы, имеющие аналогичные гарантированно эффективным молекулам участки в своей структуре. И эти найденные молекулы тоже могут оказаться эффективными.
Протестировали 7684 химических соединений на условнопатогенной A. Baumannii (та самая, что «вызывает особую тревогу ВОЗ») в пробирке и занесли в программу их молекулярную структуру, указав, какие из них были эффективными, а какие нет. Затем уже «обученную» сетку заставили проанализировать еще 6680 молекул с незафиксированной антибактериальной функцией: «похожи\непохожи».
2️⃣ Несколько стадий отсева – и получили 240 молекул, которые испытали в лаборатории in vitro.
Из них лишь 9 оказались эффективными.
1 самую эффективную назвали «абауцин» и протестировали на мышах (in vivo).
Т.е из тех, что сетка сочла структурно схожими с эффективными, 230 оказались негодными.
3️⃣ Про «победителя», того, что СМИ назвали спасителем человечества.
Молекула изобретена в начале 80-х, как агонист хемокиновых рецепторов –иммуносупрессора, мешающего лимфоциту выполнять его иммунную функцию, двигаясь в очаг воспаления. Делает абауцин с грамотрицательными бактериями примерно то же, что с человеческими лимфоцитами, – блокирует небольшой белок клеточной стенки, похожий на наш хемокин, но в случае с бактерией отвечающий за трансфер гликопопротеинов внутрь клетки.
4️⃣ Грам (-) бактерии имеют сложноустроенную клеточную стенку, которая напоминает мембрану клеток высокоразвитых существ. Поэтому именно они и формируют большую часть антибиотикорезистентной флоры – эволюционно они приспособлены, чтобы «наворачивать» на себя внешние «защитные механизмы». А по-настоящему тяжелые и эффективные средства применять нельзя – так как они будут цитотоксичны и для организма-хозяина.
5️⃣ С точки зрения науки, а не пресс-релиза, произошло следующее: «С помощью нейросети выяснили, что известный с 80-х годов иммуносупрессор оказывается эффективным против грам(-) бактерий». Что полностью соответствует классическим представлениям. Например, рапамицин «открыли» в 80-е как антибиотик, а сегодня он популярный иммуносупрессор. Есть целые типы изначальных антибиотиков, использующиеся как цитостатики в онкологии, например антрациклины.
6️⃣ Выйдет ли абауцин на рынок в качестве препарата хоть как антибиотик, хоть как цитостатик? Вряд ли. Шансы исчезающе малы, был бы потенциал с 80-х годов его бы как-то покрутили за 40 лет. Во всяком случае патентовать его никто не спешит, а это значит, что и деньги на КИ тратить фарма не собирается. Такой вот спаситель человечества типа «Неуловимый Джо».
7️⃣ Впрочем, ученых обвинять не будем. Авторы статьи всего лишь ставили себе целю научить нейросетку выявлять потенциальные антимикробные функции произвольных молекул на примере уже гарантированно эффективных. Что и реализовали в эксперименте. Что-то вроде системы распознавания лиц только для молекул. То же дело. Без претензии на «спасение человечества». Тем более что система эта не первая. И новость об успешном «антибиотике-спасителе», который нейросеть нашла в лице малоэффективного и забытого средства от диабета – «халицине» - уже проходила лет пять назад. Никакого ажиотажа не вызвала. Халицин этот никуда – даже в КИ – не пошел.
ПАНАЦЕЯ? ЧТО ГОВОРЯТ КИ Бывает, фармкомпаниям удается создать препарат, который становится блокбастером на миллиарды долларов и приносит больше дохода, чем значительная часть остального “портфеля” производителя. Для Pfizer таким препаратом в разное время становились Аторвастатин и Виагра, для AbbVie - иммунодепрессант Humira (адалимумаб), для Merck - противораковое моноклональное антитело Keytruda (пембролизумаб).
Выпустив на рынок семаглутид (Ozempic), Novo Nordisk нашел свой философский камень. Его применение при диабете II типа и ожирении, о котором мы уже рассказывали, само по себе представляет золотое дно, но это еще не все: в последнее время его позиционируют как универсальный препарат чуть ли не от всех болезней.
Профилактика рака. В мае 2023 г. в журнале Obesity вышла статья, авторы которой изучали влияние приема семаглутида на функцию "естественных киллеров" (NK-лимфоцитов, участвующих в подавлении злокачественных клеток) в группе пациентов, у которых она была снижена. Ученые пришли к выводу, что за 6 месяцев препарат восстановил их цитотоксичность и способность продуцировать интерферон гамма, необходимый для работы иммунной системы.
Болезнь Альцгеймера. Идея проста: если БА, которую в научных кругах иногда называют “диабетом III типа”, сопряжена с инсулинорезистентностью нейронов, почему бы не применить против нее препарат от диабета II типа? В 2021 г. Novo Nordisk начал сразу 2 КИ семаглутида в отношении БА. Результаты обещают к 2025 г., что не мешает некоторым врачам уже назначать его off-label. Схожие надежды связывают с семаглутидом в отношении и других подобных заболеваний, в т.ч. болезни Паркинсона.
Детская нейроаксональная дистрофия (INAD). Еще одно нейродегенеративное заболевание, при котором происходит накопление железа в мозге. Дети в возрасте 6-18 месяцев начинают терять приобретенные навыки, после чего у них постепенно развивается вегетативное состояние. В 2022 г. в Nature вышла статья: введение семаглутида улучшало моторную функцию мышей с INAD, а также увеличивало продолжительность их жизни. Это могло бы позволить ему занять ту же нишу, что и у спинразы для лечения СМА, если бы массовое применение при диабете и ожирении не требовало держать цену на сравнительно низком уровне.
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Лечение НАСГ - еще одна заманчивая цель для многих фармкомпаний, которые пробуют против него десятки препаратов. Оземпик не стал исключением: в 2021 г. вышли результаты фазы II КИ, вызвавшие у разработчиков смешанные чувства. Хотя первой цели (избавления от НАСГ без ухудшения фиброза) удалось достичь 59% тех, кто принимал 0,4 мг семаглутида, против 14% в группе плацебо, со второй (снижение тяжести фиброза на 1 степень) все было менее однозначно. Ее достигли 43% пациентов в экспериментальной группе и 33% в контрольной. Зато у 35 пациентов из 240, принимавших семаглутид (14,6%), были зафиксированы опухоли (в т.ч. 3 злокачественные) против 6 из 80 (7,5%) в группе плацебо (0 злокачественных). Несмотря на это, Novo Nordisk продолжает КИ в отношении НАСГ.
Сердечно-сосудистые заболевания. Если о том, что семаглутид снижает риск смерти от инфаркта и инсульта при диабете II типа, говорили давно, то теперь его пытаются продвигать даже среди тех, кто им не страдает. Исходный постулат - люди с ожирением предрасположены к высокому давлению и сердечно-сосудистым нарушениям, а значит, прием семаглутида показан им не только из-за веса. Но последние исследования, впрочем, это опровергают. Достоверно известно, что на семаглутиде вероятность "сердечно-сосудистых событий" у людей из группы риска снижается.
В общем, очередная панацея найдена. Никак не сомневаясь в добросовестности исследователей семаглутида, отметим что повальная увлеченность новым типом препаратов – дело достаточно обычное. После этапа прописывания "от всего" препарат, наработав историю побочных эффектов и разочарований, занимает свою нишу. Так было например после введения в оборот стероидов в 50-60-х, статинов в 80–90-х, моноклональных антител в нулевых. Полагаем, так будет и сейчас.